Наследственные болезни

IPEX-синдром

IPEX-синдром – это редчайшее тяжелое наследное болезнь, которое характеризуется нарушением функций иммунной системы, аутоиммунным поражением эндокринных органов и кожи. Клинически более нередко проявляется дерматологическими высыпаниями, напоминающими экзему либо псориаз, сладким диабетом, профузной диареей. Фактически любые инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) сходу стают генерализованными прямо до развития септического состояния. Окончательный диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) ставится опосля проведения генетического исследования. Главный способ исцеления – пересадка стволовых клеток. Осуществляется иммуносупрессивная, гормонозаместительная и симптоматическая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление).

Оглавление

Общие сведения

IPEX-синдром (I – иммунная дисрегуляция, P – полиэндокринопатия, E – энтеропатия, X – сцепленная с X-хромосомой) относится к группе первичных иммунодефицитов с аутоиммунным компонентом. Болезнь проявляется с самого рождения и без специфичного исцеления практически постоянно стремительно завершается смертельно. Состояние в первый раз было описано в 1982 году. Всего в мире записанно около 150 клинических случаев. Сведения о настоящей распространенности отсутствуют. Хворают только мальчишки.

IPEX-синдром

IPEX-синдром

Предпосылки

Болезнь возникает вследствие мутации в гене FOXP3, локализующемся в локусе Xp11.23. Это ген шифрует образование белка скарфина. Скарфин отвечает за созревание и функционирование особенной группы Т-лимфоцитов – Т-супрессоров (CD4+, CD25), подавляющих сверхизбыточную активность иммунных клеток. Они являются регуляторами иммунного ответа.

Патогенез

В итоге мутации FOXP3 нарушается регуляция иммунного ответа, теряется аутотолерантность, происходят реакции иммунной аутоагрессии. Лимфоциты начинают штурмовать собственные клеточки, принимая их за чужеродные. В патологический процесс могут вовлекаться любые органы, более нередко мучаются кожа, эндокринные железы и кишечный тракт. Поражение поджелудочной и щитовидной железы приводит к сладкому диабету 1 типа и гипотиреозу.

При патоморфологическом исследовании кишечного тракта находится атрофия ворсин с мононуклеарной инфильтрацией слизистой оболочки, некроз эпителиальных клеток, формирование крипт-абсцессов. Часто возникает панцитопения, т.е. понижение в крови (внутренней средой организма человека и животных) уровня всех форменных частей – эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Кроме аутоиммунных конфигураций усугубляется сопротивляемость бактериальным и вирусным инфекциям.

Систематизация

Клинически болезнь не постоянно протекает однотипно, что, возможно, соединено с разными мутациями FOXP3. Выделяют 2 вида IPEX-синдрома:

  • Традиционная форма. Характеризуется полной потерей функции белка скарфина, развернутой тяжеленной симптоматикой и высочайшей летальностью на первом году жизни.
  • Неполная форма. Благодаря остаточному функционированию скарфина наблюдается наиболее мягкое моносимптомное течение с длительностью жизни от 20 до 30 лет.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности)

Клиническая манифестация происходит фактически сходу опосля рождения. Проявления могут быть очень различными, но существует традиционная триада признаков, которая находится у подавляющего числа нездоровых – аутоиммунная энтеропатия (100% случаев), полиэндокринопатия (70-80% случаев), поражение дерматологических покровов (65-70% случаев).

Самым неизменным симптомом (одним, отдельным признаком заболевания) считается профузная секреторная диарея, из-за которой стремительно наращивается белково-энергетическая дефицитность. Ребенок плохо добавляет в весе, отстает в росте. В течение первых 6 месяцев дебютирует сладкий диабет – начинают тревожить неизменная жажда, завышенное мочеотделение, мышечная слабость.

Диабету при IPEX-синдроме нередко сопутствует гипотиреоз, из-за которого пациент становится вялым, сонливым и отечным, существенно отстает в нервно-психическом развитии. Высыпания по нраву похожи на экзематозные либо псориатические. На коже возникают красноватые пятна, шелушащиеся бляшки, пузырьки, которые опосля разрыва оставляют язвочки.

Отличительная изюминка дерматологических частей – устойчивость к терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) антигистаминными и кортикостероидными продуктами местного деяния. Вследствие аутоиммунной панцитопении у пациентов часто наблюдаются бледнота кожи и слизистых с желтушным цветом, носовые и десневые кровотечения, спонтанное появление синяков. Вероятны аутоиммунный гепатит, нефропатия, реактивное повышение селезенки и периферических лимфатических узлов.

Отягощения

Для IPEX-синдрома типично огромное число осложнений. К более частым относятся вторичные бактериальные либо грибковые инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), присоединяющиеся к дерматологическим высыпаниям. Из-за выраженного иммунодефицита ребенок подвержен и иным заразным болезням (пневмонии, менингиту, туберкулезу), которые склонны к генерализации, иногда – до септического состояния.

Остальные неблагоприятные последствия отмечаются пореже. Неонатальный сладкий диабет может дебютировать таковым острым и неотложным состоянием как кетоацидоз либо кетоацидотическая кома. Может быть мощное кровотечение и пищеварительная непроходимость. Аутоиммунная нефропатия у взрослых может привезти к приобретенной почечной дефицитности.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Курацией нездоровых с IPEX-синдромом занимаются врачи-педиатры и генетики. Заподозрить болезнь помогает мужской пол малыша, сочетание энтеропатии, эндокринопатии и дерматологических высыпаний. Для доказательства диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) назначается обследование, включающее:

  • Общие лабораторные исследования. В общем анализе крови (внутренней средой организма человека и животных) у почти всех пациентов отмечается понижение уровня гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов. Нередко находится эозинофилия. В биохимическом анализе крови (внутренней средой организма человека и животных) выявляется низкое содержание альбумина, электролитов, повышение концентрации печеночных трансаминаз, глюкозы, гликированного гемоглобина. В анализе мочи вероятна протеинурия.
  • Иммунологические исследования. В крови (внутренней средой организма человека и животных) определяется завышенный IgE, антитела к антигенам клеток кишечного тракта (AIE-75, виллину), тиреопероксидазе, тиреоглобулину, панкреатическим бета-клеткам, глутаматдегидрогеназе, тирозинфосфатазе. В иммунограмме типично понижение иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+).
  • Генетическое исследование. Главный анализ, позволяющий достоверно установить диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) IPEX-синдрома. Способом полимеразной цепной реакции выявляется мутация гена FOXP3.

Дифференциальный диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) проводится с наследными первичными иммунодефицитами (синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Вискотта-Олдрича, синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Ди Джорджи), генетическими нарушениями обмена веществ, аутоиммунным полигландулярным синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов). Изолированная аутоиммунная энтеропатия при моносимптомном течении просит дифференциальной диагностики с пищевой непереносимостью (целиакией), заразной диареей, гормонпродуцирующими опухолями (гастриномы, ВИПомы).

Исцеление IPEX-синдрома

Пациенты подлежат неотклонимой госпитализации. На момент постановки диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) из-за выраженной мальабсорбции возникает необходимость в парентеральном питании и инфузиях альбумина. Единственным действенным способом исцеления признана трансплантация стволовых клеток костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Ранешняя ТГСК дозволяет предупредить развитие осложнений. Фармацевтическая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) носит поддерживающий и симптоматический нрав:

  • Иммуносупрессоры. Для угнетения аутоиммунного повреждения внутренних органов используются глюкокортикостероиды (преднизолон), цитостатики (циклофосфамид, тамоксифен), антицитокиновые препараты (инфликсимаб). Эффективность перечисленных ЛС нередко оказывается недостаточной.
  • Гормональные (Гормоны — биологически активные вещества органической природы) средства. Для исцеления сладкого диабета на всю жизнь назначаются инъекции инсулина. Подбор препаратов недлинного и долгого деяния осуществляется строго персонально. Для контроля эффективности исцеления часто проводится мониторинг гликированного гемоглобина. При развитии гипотиреоза употребляется L-тироксин под контролем уровня ТТГ.

Прогноз и профилактика

IPEX-синдром является томным болезнью. При традиционной форме без своевременной диагностики и пересадки костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) погибель к концу первого года жизни наступает практически в 100% случаев. Главными причинами смерти выступают генерализованные вирусные и бактериальные инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека). Описаны фатальные финалы, ассоциированные с вакцинацией.

Длительность жизни людей с неполным недостатком иммунной регуляции составляет 20-30 лет. Единственным способом профилактики считается пренатальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) – молекулярно-генетическое исследование эталона ворсин хориона. Анализ назначается в тех вариантах, когда у близких родственников была найдена мутация FOXP3.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Похожие статьи

Кнопка «Наверх»