Мужские болезни

Гормонорезистентный рак простаты

Гормонорезистентный рак простаты — первичная опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью), вначале не зависящая от уровня андрогенов, либо прогрессирование заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) на фоне достигнутого посткастрационного уровня тестостерона. Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) отсутствуют или соединены с локализацией метастатических очагов и ростом новообразования. Приемлимо усиление болевого синдрома и интоксикация. Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) предполагает определение уровня ПСА, ТРУЗИ, МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) (КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта)) висцеральных органов, легких и малого таза, ПЭТ, сцинтиграфию костей скелета. Стратегия может включать изменение схем гормонотерапии, предназначение блокаторов выработки андрогенов надпочечников, иммунотерапию, моно- и полихимиотерапию, радионуклидную терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания).

Оглавление

Общие сведения

Гормонорезистентный рак простаты (гормонорефрактерный, гормононечувствительный, андроген-рефрактерный, устойчивый к кастрации РПЖ, «болезнь ускользнувших гормонов») представляет собой злокачественную, вначале гормоночувствительную опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью), которая прогрессирует через 12-24 месяца опосля биорхиэктомии и гормонотерапии антиандрогенами, или новообразование с первичной резистентностью (15-30% случаев). Точных критериев разделения меж вторичной и первичной гормоноустойчивостью в онкологии нет, за базу берутся клинические признаки. Повышение количества случаев гормонорезистентного рака простаты соединено с доступностью усовершенствованных методов визуализации — магнитно-резонансного сканирования и позитронно-эмиссионной томографии (Томография др.-греч. — сечение — получение послойного изображения внутренней структуры объекта).

Гормонорезистентный рак простаты

Гормонорезистентный рак простаты

Предпосылки гормонорезистентного рака простаты

Предпосылки развития опухолевого процесса в предстательной железе остаются неясными, болезнь относят к мультифакторным. Предполагается связь меж развитием опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) и чертами питания (доминирование красноватого мяса и жирной еды), вредными привычками, контактами с канцерогенами, неблагоприятными экологическими факторами (инсоляция, облучение), приобретенным простатитом с частыми рецидивами, ИППП (ретровирусная, цитомегаловирусная зараза, генитальный герпес), иммуносупрессией, вызванной хоть какой предпосылкой, генетическими факторами и предраковой патологией. Относительно обстоятельств, вызывающих гормонорезистентность РПЖ, выдвинуто несколько гипотез:

  • Теория клонального преобладания. Опухолевая ткань (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями) по собственной морфологии на 60% гетерогенна, т. е. представлена разными клеточками: гормонозависимыми и гормононезависимыми. Под действием антиандрогенной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) крайние начинают доминировать.
  • Теория стволовых клеток. Подтверждено, что стволовые клеточки содействуют обновлению тканей. Продолжительно имеющееся состояние с посткастрационным уровнем тестостерона дает начало поколению новейших клеток, вольных от воздействия гормонов.
  • Адаптивная теория. Адаптационные механизмы помогают клеточкам приспособиться к сверхнизким уровням гормонов. Развившиеся в критериях гормонального недостатка, они начинают жестко делиться, приобретая рефрактерность к андрогенам.

Патогенез

В патогенезе заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) выслеживаются молекулярные механизмы. В раковых клеточках находятся нарушения экспрессии генов, контролирующих процессы пролиферации. Повышение причин роста и их рецепторов, активация сигнальных каскадов, связанных с андроген- и эстроген-чувствительными сенсорами, увеличение активности эмбриональных сигнальных путей содействует возникновению брутальных параметров в уже видоизмененных клеточках, в итоге что начинается их рост, миграция и метастатическая активность. Нарушение экспрессии генов и белков проявляется срывом контроля над апоптозом, из-за что раковые клеточки обретают устойчивость к химиотерапии. Роль эпигенетических причин, генетических мутаций и сигнальных белков, ответственных за питание опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью), рост и кровоснабжение, не исследована до конца.

Для развития гормонорезистентной опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) принципиально соотношение меж андрогенами и андрогенными сенсорами. Даже при терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) антиандрогенами и проведении билатеральной орхиэктомии надпочечники, ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) простаты и сама опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью) за счет усиленной экспрессии цитохрома P450С17 (CYP17) продолжают выработку андрогенов, которых довольно для активации андрогеновых рецепторов в критериях низкой концентрации тестостерона.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) гормонорезистентного рака простаты

При гормонорефрактерном РПЖ клинические проявления отсутствуют или представлены местными симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного). Задержка мочи регится у 20-25% парней, боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение) в спине и ногах ‒ у 20-40%, гематурия ‒ у 10%. Гемоспермия свидетельствует о вовлеченности в процесс семенных пузырьков. У пациентов с симптоматическим течением более часты жалобы на учащение мочеиспускания (38%), ослабление струи мочи (23%), ургентные позывы (10%). Слабость, увеличение температуры в вечерние часы, потливость служат общими проявлениями интоксикации. Для гормонорезистентной опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) типично постепенное нарастание клинических проявлений, что соединено с ее прогрессированием. Из-за иммуносупрессии увеличивается восприимчивость к инфекциям.

Метастатические симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) включают утрату веса и нехороший аппетит, боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение) и ломоту в костях, образование патологических переломов, дискомфорт в нижних конечностях и отечность на фоне непроходимости венозных и лимфатических притоков при метастазах. При сдавлении опухолью (опухоль — патологический процесс, представленный тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки) либо забрюшинными лимфоузлами области мочеточника и его обструкции возникают тошнота (тягостное ощущение в подложечной области и глотке), боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) в пояснице на стороне поражения, температурная реакция с ознобом, что типично для присоединения острого пиелонефрита.

Отягощения

Урологические отягощения рака простаты могут проявиться развитием острого воспалительного процесса в мочеполовом тракте, кровотечением на фоне прорастания сосуда опухолью (опухоль — патологический процесс, представленный тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки). При обструкции мочевыводящих путей на фоне роста новообразования нередко диагностируют рефлюксы и гидронефроз, что может привести к нарушению функций почек. При предназначении химиопрепаратов часто развивается нефропатия с финалом в приобретенную почечную дефицитность. Нехорошие последствия исцеления рака предстательной железы появляются в виде стойкой эректильной нефункциональности, чему содействуют терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) андрогенной депривации (биорхиэктомия + гормонотерапия) и простатэктомия. При повреждении сфинктеров и нарушении иннервации мочевого пузыря из-за травматизации во время операции может присоединиться недержание мочи. Патологические переломы и компрессия спинного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) — отягощения метастатического рака простаты.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Обычно, диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) рака простаты уже доказан, пациент получает или получил исцеление, направленное на очень вероятное уменьшение выработки андрогенов. Онкологические нездоровые с данной нозологией в неотклонимом порядке наблюдаются у онколога либо онкоуролога, часто проходят нужные исследования. Первичную гормонорезистентностиь опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) можно представить на основании гистологического типа (базально-клеточные, переходно-клеточные, анапластические, плоскоклеточные раки), при отсутствии ответа на антиандрогенную терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) в течение 3 месяцев, росте ПСА либо при возникновении новейших симптомов, невзирая на прием препаратов. Общие принципы диагностики включают:

  • Определения уровня ПСА и тестостерона. О биохимическом прогрессе опухолевого процесса можно вести речь, если зафиксировано последовательное повышение уровня простатспецифического антигена (на 50% выше от мало достигнутого) в 3-х анализах, при неотклонимом уровне тестостерона наименее 50нг/дл (1,7 нмоль/л). Просвет времени меж тестами — не наименее недельки.
  • Общий анализ крови (внутренней средой организма человека и животных). В результатах общего анализа крови (внутренней средой организма человека и животных) выявляют убыстрение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз, анемию, что может свидетельствовать о прорастании опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) в мочевой пузырь. Понижение гемоглобина ниже 115-120г/л и одновременный рост ПСА выше 100 нг/мл — неблагоприятный прогностический признак.
  • Определение уровня ЛДГ и ЩФ. Увеличение уровня лактатдегидрогеназы дозволяет представить висцеральное метастазирование. Излишек щелочной фосфатазы — признак метастатического поражения костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология), выявляется у 70% пациентов с генерализацией опухолевого процесса.
  • ТРУЗИ и МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) простаты. Трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы при гормонорезистентном раке может показать повышение размера железы и инвазию опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) в примыкающие органы. Наиболее точную картину дает МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) органов малого таза, которая не только лишь показывает отношение опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) с окрестными структурами, да и в 50-70% дозволяет оценить состояние внутритазовых лимфоузлов.
  • Инструментальные способы визуализации. Для поиска метастазов изучат органы грудной клеточки при помощи КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) либо рентгенографии, проводят ультразвуковое сканирование, МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) либо КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) органов брюшной полости. Радиоизотопную сцинтиграфию назначают при подозрении на метастазы в кости скелета либо для отслеживания динамики процесса. ПЭТКТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) быть может выполнена пациенту с раком простаты опосля исцеления, если метастатические очаги не определяют, а уровень ПСА продолжает расти.

Исцеление гормонорезистентного рака простаты

Гормонорефрактерный рак остается одним из самых сложных диагнозов в урологии, сопровождается высочайшей смертностью, но существует огромное количество качеств в лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания), которые разрешают прирастить длительность жизни и сделать лучше ее свойство. В течение крайнего десятилетия введено несколько новейших способов терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) с доказанной сохранностью и эффективностью. Одобрено применение новейших фармацевтических средств, которые подавляют синтез тестостерона при помощи других устройств деяния, хороших от предшественников — антагонистов андрогеновых рецепторов 1 поколения (флутамид, бикалутамилд, нилутамид). Внедрены схемы исцеления, включающие кетоконазол, эстрогены, эстрамустина фосфат, ЛГРГ, соматостатин и дексаметазон.

Невзирая на огромное количество многообещающих разработок, большая часть профессионалов как и раньше советуют кастрацию и прием антиандрогенов с подменой препаратов либо повышением дозы. Разглядывают последующие варианты стратегии ведения в дополнение к терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) наибольшей андрогенной блокады:

  • Химиотерапия. Доцетаксел — 1-ый одобренный химиотерапевтический продукт для исцеления метастатического гормонорефрактерного рака простаты. Его композиция с преднизоном считается эталоном исцеления. Наиболее современное лечущее средство с высочайшей цитотоксичностью — кабазитаксел. Это продукт 2-ой полосы, также употребляется в сочетании с преднизоном в вариантах, когда не удалось получить адекватный ответ на терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) доцетакселом.
  • Иммунотерапия. Сипулеуцел-Т — представитель новейшего направления (вакцинотерапии) для исцеления гормонорезистентной опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) простаты. При его внедрении запускается специфичная активация своей иммунной системы, которая начинает биться с опухолевой массой. Вакцина делается для всякого пациента персонально, на базе взаимодействия его Т-лимфоцитов с гибридным белком.
  • Современные антагонисты гормонов. Антиандрогены первого поколения могут быть изменены на абиратерона ацетат — селективный ингибитор CYP17, коэнзима цитохрома Р450, который содействует угнетению выработки внегонадного тестостерона за счет подавления активности фермента в надпочечниках, простате, опухолевой ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология), яйцах. Энзалутамид — суперселективный антиандроген, его действие ориентировано на наибольшее угнетение синтеза тестостерона опосля прогресса онкологического процесса на фоне терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) доцетакселом.
  • Таргетная радиационная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). Радия-223 дихлорид — радиофармпрепарат для проведения таргетной радионуклидной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания). Токсичность от действия на организм мала. Таргетная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) предполагает доставку системного излучения выборочно к опухолевой клеточке. Радиофармпрепарат связывается с ионами кальция и направленно подавляет активность костных метастазов. Беря во внимание малодоступность препаратов для мотивированной радиотерапии, в большей степени употребляют бисфосфонаты, чтоб предупредить скелетные отягощения.

Профилактика и прогноз

Прогноз связан с несколькими факторами, включая местную распространенность опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью), наличие висцеральных и костных метастазов. Характеристики безрецидивной и общей выживаемости составляют 12-24 и 24-36 месяцев. Нет доказанной стратегии в профилактике рака простаты, но риск развития патологии можно уменьшить при помощи оптимального питания, которое включает низкокалорийную диету с превалированием растительных жиров, достаточное потребление фруктов и овощей, товаров, богатых омега-з жирными кислотами. Не наименее важен здоровый стиль жизни с каждодневной физической активностью, постоянные сексапильные дела. Для своевременного выявления злокачественного новообразования простаты всем мужикам старше 40 лет нужен каждогодний осмотр урологом.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Похожие статьи

Кнопка «Наверх»