Гормонорезистентный рак простаты

Гормонорезистентный рак простаты — первичная опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью), вначале не зависящая от уровня андрогенов, либо прогрессирование заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) на фоне достигнутого посткастрационного уровня тестостерона. Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) отсутствуют или соединены с локализацией метастатических очагов и ростом новообразования. Приемлимо усиление болевого синдрома и интоксикация. Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) предполагает определение уровня ПСА, ТРУЗИ, МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) (КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта)) висцеральных органов, легких и малого таза, ПЭТ, сцинтиграфию костей скелета. Стратегия может включать изменение схем гормонотерапии, предназначение блокаторов выработки андрогенов надпочечников, иммунотерапию, моно- и полихимиотерапию, радионуклидную терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания).

Общие сведения

Гормонорезистентный рак простаты (гормонорефрактерный, гормононечувствительный, андроген-рефрактерный, устойчивый к кастрации РПЖ, «болезнь ускользнувших гормонов») представляет собой злокачественную, вначале гормоночувствительную опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью), которая прогрессирует через 12-24 месяца опосля биорхиэктомии и гормонотерапии антиандрогенами, или новообразование с первичной резистентностью (15-30% случаев). Точных критериев разделения меж вторичной и первичной гормоноустойчивостью в онкологии нет, за базу берутся клинические признаки. Повышение количества случаев гормонорезистентного рака простаты соединено с доступностью усовершенствованных методов визуализации — магнитно-резонансного сканирования и позитронно-эмиссионной томографии (Томография др.-греч. — сечение — получение послойного изображения внутренней структуры объекта).

Гормонорезистентный рак простаты

Предпосылки гормонорезистентного рака простаты

Предпосылки развития опухолевого процесса в предстательной железе остаются неясными, болезнь относят к мультифакторным. Предполагается связь меж развитием опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) и чертами питания (доминирование красноватого мяса и жирной еды), вредными привычками, контактами с канцерогенами, неблагоприятными экологическими факторами (инсоляция, облучение), приобретенным простатитом с частыми рецидивами, ИППП (ретровирусная, цитомегаловирусная зараза, генитальный герпес), иммуносупрессией, вызванной хоть какой предпосылкой, генетическими факторами и предраковой патологией. Относительно обстоятельств, вызывающих гормонорезистентность РПЖ, выдвинуто несколько гипотез:

• Теория клонального преобладания. Опухолевая ткань (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями) по собственной морфологии на 60% гетерогенна, т. е. представлена разными клеточками: гормонозависимыми и гормононезависимыми. Под действием антиандрогенной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) крайние начинают доминировать.
• Теория стволовых клеток. Подтверждено, что стволовые клеточки содействуют обновлению тканей. Продолжительно имеющееся состояние с посткастрационным уровнем тестостерона дает начало поколению новейших клеток, вольных от воздействия гормонов.
• Адаптивная теория. Адаптационные механизмы помогают клеточкам приспособиться к сверхнизким уровням гормонов. Развившиеся в критериях гормонального недостатка, они начинают жестко делиться, приобретая рефрактерность к андрогенам.

Патогенез

В патогенезе заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) выслеживаются молекулярные механизмы. В раковых клеточках находятся нарушения экспрессии генов, контролирующих процессы пролиферации. Повышение причин роста и их рецепторов, активация сигнальных каскадов, связанных с андроген- и эстроген-чувствительными сенсорами, увеличение активности эмбриональных сигнальных путей содействует возникновению брутальных параметров в уже видоизмененных клеточках, в итоге что начинается их рост, миграция и метастатическая активность. Нарушение экспрессии генов и белков проявляется срывом контроля над апоптозом, из-за что раковые клеточки обретают устойчивость к химиотерапии. Роль эпигенетических причин, генетических мутаций и сигнальных белков, ответственных за питание опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью), рост и кровоснабжение, не исследована до конца.

Для развития гормонорезистентной опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) принципиально соотношение меж андрогенами и андрогенными сенсорами. Даже при терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) антиандрогенами и проведении билатеральной орхиэктомии надпочечники, ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) простаты и сама опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью) за счет усиленной экспрессии цитохрома P450С17 (CYP17) продолжают выработку андрогенов, которых довольно для активации андрогеновых рецепторов в критериях низкой концентрации тестостерона.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) гормонорезистентного рака простаты

При гормонорефрактерном РПЖ клинические проявления отсутствуют или представлены местными симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного). Задержка мочи регится у 20-25% парней, боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение) в спине и ногах ‒ у 20-40%, гематурия ‒ у 10%. Гемоспермия свидетельствует о вовлеченности в процесс семенных пузырьков. У пациентов с симптоматическим течением более часты жалобы на учащение мочеиспускания (38%), ослабление струи мочи (23%), ургентные позывы (10%). Слабость, увеличение температуры в вечерние часы, потливость служат общими проявлениями интоксикации. Для гормонорезистентной опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) типично постепенное нарастание клинических проявлений, что соединено с ее прогрессированием. Из-за иммуносупрессии увеличивается восприимчивость к инфекциям.

Метастатические симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) включают утрату веса и нехороший аппетит, боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение) и ломоту в костях, образование патологических переломов, дискомфорт в нижних конечностях и отечность на фоне непроходимости венозных и лимфатических притоков при метастазах. При сдавлении опухолью (опухоль — патологический процесс, представленный тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки) либо забрюшинными лимфоузлами области мочеточника и его обструкции возникают тошнота (тягостное ощущение в подложечной области и глотке), боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) в пояснице на стороне поражения, температурная реакция с ознобом, что типично для присоединения острого пиелонефрита.

Отягощения

Урологические отягощения рака простаты могут проявиться развитием острого воспалительного процесса в мочеполовом тракте, кровотечением на фоне прорастания сосуда опухолью (опухоль — патологический процесс, представленный тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки). При обструкции мочевыводящих путей на фоне роста новообразования нередко диагностируют рефлюксы и гидронефроз, что может привести к нарушению функций почек. При предназначении химиопрепаратов часто развивается нефропатия с финалом в приобретенную почечную дефицитность. Нехорошие последствия исцеления рака предстательной железы появляются в виде стойкой эректильной нефункциональности, чему содействуют терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) андрогенной депривации (биорхиэктомия + гормонотерапия) и простатэктомия. При повреждении сфинктеров и нарушении иннервации мочевого пузыря из-за травматизации во время операции может присоединиться недержание мочи. Патологические переломы и компрессия спинного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) — отягощения метастатического рака простаты.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Обычно, диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) рака простаты уже доказан, пациент получает или получил исцеление, направленное на очень вероятное уменьшение выработки андрогенов. Онкологические нездоровые с данной нозологией в неотклонимом порядке наблюдаются у онколога либо онкоуролога, часто проходят нужные исследования. Первичную гормонорезистентностиь опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) можно представить на основании гистологического типа (базально-клеточные, переходно-клеточные, анапластические, плоскоклеточные раки), при отсутствии ответа на антиандрогенную терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) в течение 3 месяцев, росте ПСА либо при возникновении новейших симптомов, невзирая на прием препаратов. Общие принципы диагностики включают:

• Определения уровня ПСА и тестостерона. О биохимическом прогрессе опухолевого процесса можно вести речь, если зафиксировано последовательное повышение уровня простатспецифического антигена (на 50% выше от мало достигнутого) в 3-х анализах, при неотклонимом уровне тестостерона наименее 50нг/дл (1,7 нмоль/л). Просвет времени меж тестами — не наименее недельки.
• Общий анализ крови (внутренней средой организма человека и животных). В результатах общего анализа крови (внутренней средой организма человека и животных) выявляют убыстрение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз, анемию, что может свидетельствовать о прорастании опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) в мочевой пузырь. Понижение гемоглобина ниже 115-120г/л и одновременный рост ПСА выше 100 нг/мл — неблагоприятный прогностический признак.
• Определение уровня ЛДГ и ЩФ. Увеличение уровня лактатдегидрогеназы дозволяет представить висцеральное метастазирование. Излишек щелочной фосфатазы — признак метастатического поражения костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология), выявляется у 70% пациентов с генерализацией опухолевого процесса.
• ТРУЗИ и МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) простаты. Трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы при гормонорезистентном раке может показать повышение размера железы и инвазию опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) в примыкающие органы. Наиболее точную картину дает МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) органов малого таза, которая не только лишь показывает отношение опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) с окрестными структурами, да и в 50-70% дозволяет оценить состояние внутритазовых лимфоузлов.
• Инструментальные способы визуализации. Для поиска метастазов изучат органы грудной клеточки при помощи КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) либо рентгенографии, проводят ультразвуковое сканирование, МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) либо КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) органов брюшной полости. Радиоизотопную сцинтиграфию назначают при подозрении на метастазы в кости скелета либо для отслеживания динамики процесса. ПЭТ—КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) быть может выполнена пациенту с раком простаты опосля исцеления, если метастатические очаги не определяют, а уровень ПСА продолжает расти.

Исцеление гормонорезистентного рака простаты

Гормонорефрактерный рак остается одним из самых сложных диагнозов в урологии, сопровождается высочайшей смертностью, но существует огромное количество качеств в лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания), которые разрешают прирастить длительность жизни и сделать лучше ее свойство. В течение крайнего десятилетия введено несколько новейших способов терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) с доказанной сохранностью и эффективностью. Одобрено применение новейших фармацевтических средств, которые подавляют синтез тестостерона при помощи других устройств деяния, хороших от предшественников — антагонистов андрогеновых рецепторов 1 поколения (флутамид, бикалутамилд, нилутамид). Внедрены схемы исцеления, включающие кетоконазол, эстрогены, эстрамустина фосфат, ЛГРГ, соматостатин и дексаметазон.

Невзирая на огромное количество многообещающих разработок, большая часть профессионалов как и раньше советуют кастрацию и прием антиандрогенов с подменой препаратов либо повышением дозы. Разглядывают последующие варианты стратегии ведения в дополнение к терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) наибольшей андрогенной блокады:

• Химиотерапия. Доцетаксел — 1-ый одобренный химиотерапевтический продукт для исцеления метастатического гормонорефрактерного рака простаты. Его композиция с преднизоном считается эталоном исцеления. Наиболее современное лечущее средство с высочайшей цитотоксичностью — кабазитаксел. Это продукт 2-ой полосы, также употребляется в сочетании с преднизоном в вариантах, когда не удалось получить адекватный ответ на терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) доцетакселом.
• Иммунотерапия. Сипулеуцел-Т — представитель новейшего направления (вакцинотерапии) для исцеления гормонорезистентной опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) простаты. При его внедрении запускается специфичная активация своей иммунной системы, которая начинает биться с опухолевой массой. Вакцина делается для всякого пациента персонально, на базе взаимодействия его Т-лимфоцитов с гибридным белком.
• Современные антагонисты гормонов. Антиандрогены первого поколения могут быть изменены на абиратерона ацетат — селективный ингибитор CYP17, коэнзима цитохрома Р450, который содействует угнетению выработки внегонадного тестостерона за счет подавления активности фермента в надпочечниках, простате, опухолевой ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология), яйцах. Энзалутамид — суперселективный антиандроген, его действие ориентировано на наибольшее угнетение синтеза тестостерона опосля прогресса онкологического процесса на фоне терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) доцетакселом.
• Таргетная радиационная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). Радия-223 дихлорид — радиофармпрепарат для проведения таргетной радионуклидной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания). Токсичность от действия на организм мала. Таргетная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) предполагает доставку системного излучения выборочно к опухолевой клеточке. Радиофармпрепарат связывается с ионами кальция и направленно подавляет активность костных метастазов. Беря во внимание малодоступность препаратов для мотивированной радиотерапии, в большей степени употребляют бисфосфонаты, чтоб предупредить скелетные отягощения.

Профилактика и прогноз

Прогноз связан с несколькими факторами, включая местную распространенность опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью), наличие висцеральных и костных метастазов. Характеристики безрецидивной и общей выживаемости составляют 12-24 и 24-36 месяцев. Нет доказанной стратегии в профилактике рака простаты, но риск развития патологии можно уменьшить при помощи оптимального питания, которое включает низкокалорийную диету с превалированием растительных жиров, достаточное потребление фруктов и овощей, товаров, богатых омега-з жирными кислотами. Не наименее важен здоровый стиль жизни с каждодневной физической активностью, постоянные сексапильные дела. Для своевременного выявления злокачественного новообразования простаты всем мужикам старше 40 лет нужен каждогодний осмотр урологом.

Источник