Наследственные болезни

Болезнь Галлервордена-Шпатца (Пантотенаткиназа-ассоциированная нейродегенерация)

Болезнь Галлервордена-Шпатца — нейродегенеративная наследная патология, обусловленная отложением железа в базальных ганглиях мозга. Проявляется синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов) паркинсонизма, нарушениями умственной сферы и психики, гиперкинезами, зрительными расстройствами. Основное диагностическое значение имеет обнаружение рисунка «глаз тигра» в зоне бледноватого шара при проведении МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) церебральных структур. Исцеление симптоматическое: агонисты дофамина, вальпроаты, антиконвульсанты, нейролептики, антидепрессанты. Прогноз неблагоприятный.

Оглавление

Общие сведения

Болезнь Галлервордена-Шпатца описана в 1922 г. германскими морфологами, в честь которых и получила свое заглавие. К более обычным клиническим маркерам данной патологии относят гиперкинезы, синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) паркинсонизма, умственное понижение, атрофию зрительных нервишек, пигментную ретинопатию. Болезнь Галлервордена-Шпатца встречается очень изредка. Зависимо от времени ее манифестации различают детскую, ювенильную (подростковую) и взрослую формы. Ранее болезнь диагностировалось только посмертно по данным аутопсии. Опосля внедрения в практическую неврологию МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) стала вероятна прижизненная постановка диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти). Прорыв в исследовании этиологии был изготовлен в 2001 г., когда было установлено, что в базе заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) лежит генетический недостаток, обуславливающий нарушения в синтезе фермента пантотенаткиназы. Опосля этого болезнь Галлервордена-Шпатца была официально переименована в пантотенаткиназа-ассоциированную нейродегенерацию.

Болезнь Галлервордена-Шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца

Предпосылки

Болезнь Галлервордена-Шпатца является генетической патологией, носящей как домашний, так и спорадический нрав, передающейся по наследию аутосомно-рецессивным методом. Генетическим субстратом выступают аберрации в гене пантотенаткиназы (локус 20р12.3–р13 20-й хромосомы). Всего понятно наиболее 50 мутаций. Результатом генетического недостатка является уменьшение продукции пантотенаткиназы, что ведет к аккумуляции в базальных структурах цистеина. Крайний образует устойчивые хим соединения с ионами железа, которые неблагоприятно действуют на белки и запускают процесс перекисного окисления, приводящий к апоптозу нейронов. На месте некротизированных нейронов происходит разрастание глиальной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология).

Описанный патологический процесс затрагивает в большей степени бледноватый шар и темное вещество (субстанцию nigra), где морфологически обнаруживаются внеклеточные отложения железа, имеющие коричневую пигментацию. Не считая этого, имеют пространство сфероидные периаксональные образования, расположенные в белоснежном церебральном веществе, коре мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), спинном мозге (Мозг — центральный отдел нервной системы человека и животных, расположенный в головном отделе тела) и периферических нервных (орган животного, служащий для передачи в мозг важной для организма информаци) стволах.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) заболевания Галлервордена-Шпатца

Традиционным вариантом заболевания Галлервордена-Шпатца считается ранешняя детская форма с медицинской манифестацией в период от 4 до 10 лет (обычно опосля 5-летнего возраста). В 90% случаев первым признаком заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) выступает торсионная дистония, затрагивающая мускулы ног. Ведущей жалобой является затруднение ходьбы. Потом, обычно, происходит генерализация процесса с его распространением на мускулы глотки, лица, тела. Вместе с генерализованными вариациями могут отмечаться мультифокальный либо сегментарный тип дистонии. Более нередко наблюдается писчий спазм, блефароспазм, лицевой параспазм, спастическая кривошея. У трети пациентов отмечаются признаки паркинсонизма: мышечная ригидность и гипокинезия. В ряде всевозможных случаев имеют пространство эпилептические приступы.

Болезнь Галлервордена-Шпатца характеризуется когнитивными расстройствами в виде понижения бдительности и памяти с постепенным развитием олигофрении; психологическими переменами с доминированием злости и асоциального поведения. Отмечается дизартрия. У большинства нездоровых имеются нарушения остроты зрения. В 68% случаев они обоснованы атрофией зрительных нервишек, в 29% случаев — пигментной ретинопатией. Для детской формы заболевания Галлервордена-Шпатца приемлимо резвое прогрессирование с полной потерей в течение 10-15 лет возможности к передвижению.

Подростковый вариант заболевания Галлервордена-Шпатца проявляется в возрасте от 10 до 18 лет и характеризуется наиболее замедленным течением. Дебютирует проявлениями фокальной торсионной дистонии, более нередко в мышцах конечностей либо ортомандибулярной области. Сопровождается психологическими, умственными и поведенческими расстройствами.

Взрослая форма заболевания Галлервордена-Шпатца дебютирует опосля 18-летнего возраста. У большинства нездоровых протекает в виде синдрома паркинсонизма. Типично обеднение активных движений (гипокинезия), генерализованная ригидность мускул (симптом (один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания) «зубчатого колеса»), постуральный тремор и неустойчивость (атаксия). Оценка крайней вероятна с помощью пробы Тавенарда — попыток вывести пациента из состояния равновесия в положении стоя, методом подталкивания его за плечи вперед и в стороны. Главной индивидуальностью является сочетание паркинсонизма с разными гиперкинезами (миоклониями, фокальной торсионной дистонией, атетозом, гемибализмом). Степень нарушения когнитивных функций может разнообразить от полной сохранности до прогрессирующей деменции. Вероятны чувственная лабильность, депрессия, злость, эпиприступы.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Благодаря полиморфизму симптоматики, постановка диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) заболевания Галлервордена-Шпатца представляет тяжелую задачку для неврологов. Главными аспектами заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) числятся дебют в возрасте до 30 лет, экстрапирамидные расстройства, неуклонное прогрессирование симптомов, наличие обычной МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса)-картины. К доп признакам отнесены наличие пирамидных символов, прогрессирующее умственное понижение, эпиприступы, атрофия зрительных нервишек, пигментная атрофия сетчатки, аутосомное наследование по рецессивному типу.

В диагностике опираются на данные неврологического статуса и электроэнцефалографии. При нарушении зрения проводят консультацию окулиста, визиометрию, офтальмоскопию. Определение типа наследования производит генетик методом составления генеалогического древа. Вероятна ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-диагностика (поиск мутаций в гене пантотенаткиназы). При проведении ПЭТ мозга удается выявить сниженный метаболизм в зоне паллидума. Основанием для исключения заболевания Галлервордена-Шпатца является наличие симптомов иной патологии, в рамки которой может улечся имеющаяся клиническая картина: заболевания Вильсона, хореи Гентингтона, нейроакантоцитоза, заболевания Мачадо-Джозефа.

Основополагающим способом диагностики заболевания Галлервордена-Шпатца выступает МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса). Во всех обычных вариантах патологии в режиме Т2 на МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) мозга определяется расположенная в области бледноватого шара гиперинтенсивная зона овальной формы, окруженная еще большей гипоинтенсивной зоной. Схожая МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса)-картина является патогномоничной и получила заглавие «глаз тигра». Гипоинтенсивная зона представляет собой «глаз», а гиперинтенсивная — его «зрачок». Время возникновения этого признака на томограммах пока дискутируется. По воззрению одних создателей «глаз тигра» может появляться еще до медицинской манифестации заболевания, по воззрению остальных — через пару лет от дебюта клинических симптомов.

Исцеление заболевания Галлервордена-Шпатца

В истинное время болезнь Галлервордена-Шпатца не имеет действенных способов исцеления. Пробы терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) препятствующими скоплению железа хелатными соединениями (дефероксамином) и антиоксидантами не имели фуррора. В связи с сиим применяется симптоматическое исцеление. Синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) паркинсонизма служит показанием к предназначению дофаминовых агонистов (пирибедила, прамипексола) либо производных амантадина. Но при данном заболевании он, обычно, резистентен к проводимому исцелению.

При гиперкинезах используют вальпроаты, бензодиазепины (диазепам, клоназепам). При спастике рекомендованы миорелаксанты (баклофен, толперизона гидрохлорид), при эпиприступах — топирамат либо вальпроаты, при когнитивных расстройствах — ипидакрин и холина альфосцерат, при психологических отклонениях — нейролептики (рисперидон, кветиапин, клоназепам), антидепрессанты 3-го поколения (венлафаксин, циталопрам, дапоксетин).

Симптоматическая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) заболевания Галлервордена-Шпатца дозволяет уменьшить проявленность клинических симптомов, продлить способность пациентов к самообслуживанию. Совместно с тем длится разработка новейших методов исцеления. Исследуется эффективность внедрения пантотеновой кислоты. Получены данные о положительном воздействии на течение заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) магнитной стимуляции бледноватого шара.

Прогноз

Прогноз зависит от формы заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Более неблагоприятное течение имеет ранешняя форма, при которой полная инвалидизация наступает в промежутке от 10 до 15 лет с момента дебюта симптомов. Наиболее благоприятен взрослый вариант, в особенности в вариантах, когда деменция слабо выражена. Его средняя длительность составляет наиболее 20 лет.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Похожие статьи

Кнопка «Наверх»