Волосатоклеточный лейкоз

Волосатоклеточный лейкоз – это приобретенный B-клеточный лимфопролиферативный процесс, протекающий с преимущественным поражением костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и селезенки. Клинически проявляется гепатоспленомегалией, лимфаденопатией, лимфоцитозом с «волосатыми» лимфоцитами, панцитопенией. Диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) устанавливается с учетом данных картины крови (внутренней средой организма человека и животных), иммунофенотипирования лимфоцитов, УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн)/КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) органов брюшной полости, костномозговой пункции. Специфичное исцеление включает применение ИФН-α, антагонистов пуринов, BRAF-ингибитора, моноклональных антител и др. Время от времени эффективна спленэктомия.

Общие сведения

Волосатоклеточный лейкоз (ВЛК) – онкогематологическое болезнь, соответствующими признаками которого являются недостаток всех клеточных частей крови (внутренней средой организма человека и животных), наличие «ворсинчатых» лимфоцитов, повышение селезенки, висцеральных и париетальных лимфоузлов. Во взрослой популяции на долю ВЛК приходится до 2% всех лейкемий либо 8% от остальных приобретенных лимфолейкозов. Прирост новейших случаев гемобластоза составляет 1:150 000 в год. Средний возраст манифестации ‒ 50-55 лет, хотя не исключается наиболее ранешний дебют заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). У парней волосатоклеточный лейкоз развивается в 2-4 раза почаще, чему у дам.

Волосатоклеточный лейкоз

Предпосылки

Этиология волосатоклеточного лейкоза продолжает изучаться. На нынешний денек достоверно понятно, что наиболее 95% случаев ВКЛ соединены с активирующей мутацией V600E ‒ подменой аминокислоты валина на глутамин (Val600Glu) в 600-м кодоне гена BRAF. Данная мутация также является доминирующей при меланоме, может встречаться при остальных злокачественных опухолях: колоректальном раке, НМРЛ (немелкоклеточном раке легкого), папиллярном раке щитовидной железы.

Четкие причины, запускающие пролиферацию лимфоидных клеток, не выяснены. Возможными детерминантами числятся:

• отягощенная домашняя наследственность по лейкозам;
• контакт с канцерогенами: радиацией, химикатами (в т. ч. проведение лучевой терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания), химиотерапии);
• этническая принадлежность (волосатоклеточный лейкоз почаще диагностируется посреди евреев-ашкенази).

Патогенез

Ген BRAF и продукт его экспрессии – белок серин-треониновая протеинкиназа – участвуют в функционировании сигнальных путей, отвечающих за клеточное деление и дифференцировку. Белок B-Raf находится в неактивном состоянии в почти всех типах клеток. Мутация V600E в гене BRAF содействует поддержанию киназы B-Raf в повсевременно активном состоянии, что имеет критичное значение в формировании злокачественных опухолей разных тканей.

При волосатоклеточном лейкозе находится клон В-лимфоцитов на поздней стадии дифференцировки, имеющих тонкие ворсинчатые выросты («волосатые» лимфоциты), круглое либо вытянутое ядро, окруженное бледно-голубой цитоплазмой. В большей степени патологически модифицированные В-лимфоциты инфильтрируют костный мозг (центральный отдел нервной системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков), красноватую пульпу селезенки, синусоиды печени, что обусловливает соответствующую клиническую триаду: панцитопению, спленомегалию, гепатомегалию.

Клон патологических лимфоцитов производит ряд причин, содействующих их выживанию и предстоящей пролиферации: фактор некроза опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью), фактор роста фибробластов, интерлейкины 4 и 6. Панцитопения при ВЛК обоснована несколькими механизмами: гиперспленизмом, инфильтрацией и фиброзом костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), выработкой цитокинов лейкемическими клеточками.

Систематизация

На основании клинических проявлений в онкогематологии различают две формы волосатоклеточного лейкоза:

• традиционную (индолентную) – встречается у 80-90% пациентов; характеризуется спленомегалией и панцитопенией.
• вариантную (лейкемическую, пролимфоцитарную) – на нее приходится 10-20% клинических наблюдений; характеризуется отсутствием лейкопении, брутальным течением и неблагоприятным прогнозом.

Принятого деления ВЛК на стадии не создано. На практике первично выявленные случаи стадируют по фазам течения: исходная и развернутая. По ответу на обычную терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) выделяют частичную/полную ремиссию, резистентное течение, ранешний/поздний рецидив.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) волосатоклеточного лейкоза

Традиционный ВЛК развивается исподволь, в протяжении почти всех лет. В 20% случаев болезнь находится случаем при обследовании, но встречаются брутальные, стремительно прогрессирующие варианты волосатоклеточного лейкоза. Более соответствующими клиническими маркерами выступают спленомегалия (72-86%), цитопения, присутствие в крови (внутренней средой организма человека и животных) «волосатых» лимфоцитов (95%). Остальные симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) (гепатомегалия, лимфаденопатия) наименее патогномоничны.

Повышение селезенки может разнообразить от незначимого до огромного, вызывающего боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) в левом подреберье. Пореже встречаются варианты гемобластоза без спленомегалии. Приблизительно у 20% нездоровых находится сопутствующая гепатомегалия. От 10% до 25% случаев волосатоклеточного лейкоза сопровождается повышением абдоминальных, пореже – внутригрудных, периферических лимфоузлов.

В крови (внутренней средой организма человека и животных) отмечается уменьшение всех клеточных форм: лейкопения (моноцитопения, нейтропения, агранулоцитоз), анемия, тромбоцитопения. Следствием панцитопении становится утомляемость, одышка, головокружение (Головокружение — ощущение неуверенности в определении своего положения в пространстве), геморрагический синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом). Количество ворсинчатых лимфоцитов быть может разным (от 2% до 90%).

Время от времени отмечается поражение костей скелета: позвоночника, крестца, костей таза, сопровождающееся болевым синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов). Течение волосатоклеточного лейкоза часто бывает ассоциировано с аутоиммунными болезнями (склеродермией, дерматомиозитом, узелковым периартериитом), также заболеваниями крови (внутренней средой организма человека и животных) (мастоцитозом, парапротеинемией). Очень изредка (1%) ВКЛ смешивается с приобретенным лимфолейкозом.

Отягощения

Суровую опасность при волосатоклеточном лейкозе представляют оппортунистические инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека). У нездоровых нередко отмечаются микозы (аспергиллез, криптококкоз, пневмоцистоз), протозоозы (токсоплазмоз), бактериальные инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) (микобактериозы, легионеллез, листериоз). Часто встречаются межмышечные флегмоны и абсцессы, пневмонии. Заразные процессы склонны генерализации, могут осложняться сепсисом с смертельным финалом.

Может быть появление спонтанных, тяжело купируемых кровотечений. Волосатоклеточный лейкоз ассоциирован с завышенным риском развития злокачественных неоплазий разных локализаций. Нейролейкоз не характерен. Мощная спленомегалия может привести к разрыву селезенки.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Волосатоклеточный лейкоз диагностируется по совокупы клинических, инструментальных и лабораторных данных. Нездоровым нужна консультация врача-гематолога. При осмотре за ВЛК свидетельствует повышение границ печени и селезенки, время от времени – пальпируемых лимфоузлов. На анемичный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) косвенно указывают жалобы на слабость, мелькание «мушек», одышку при перегрузке, головокружение (Головокружение — ощущение неуверенности в определении своего положения в пространстве). Вероятны гипертермия, кровотечения, нередкие инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека). Главные способы подтверждающей диагностики включают:

1. Клинический анализ крови (внутренней средой организма человека и животных). Развернутый ОАК с лейкоцитарной формулой выявляет агранулоцитоз, моноцитопению, тромбоцитопению, понижение гемоглобина. На этом фоне отмечается абсолютный лимфоцитоз с наличием «волосатых» клеток – таковой вид им присваивают неровные, обрывчатые контуры цитоплазмы.
2. Биопсия костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Пунктат при волосатоклеточном лейкозе удается получить с трудом ввиду выраженного фиброза костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) (сухая пункция). В образчике материала наблюдается подавление ростков гемопоэза, парадокс «пчелиных сот» (участки разрежения). Также обнаруживаются ворсинчатые лимфоциты, инфильтрация костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) лейкемическими клеточками.
3. Иммунофенотипирование лимфоцитов. Проводится способом проточной цитометрии в образчике крови (внутренней средой организма человека и животных) либо костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Типично выявление последующих иммунофенотипических маркеров: CD19, CD20, CD22, CD79a, CD11c, CD25, CD103, FMC7, CD123, CD85. Отсутствует экспрессия антигенов CD5, CD10, CD23, CD43.
4. Генетическая диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента). Ориентирована на поиск мутации BRAF V600E в лимфоидных клеточках крови (внутренней средой организма человека и животных) либо костно-мозгового пунктата. Анализ производится способом ПЦР либо ИГХ. Данный генный недостаток находится наиболее чем в 90% случаев волосатоклеточного лейкоза.
5. Остальные испытания. Специфическим диагностическим аспектом ВКЛ является обнаружение в цитоплазме патологических клеток тартрат-резистентной кислой фосфатазы (TRAP). Иммунохимическое исследование выявляет секрецию поли- либо моноклональных иммуноглобулинов (почаще IgG3) в сыворотке крови (внутренней средой организма человека и животных), белок Бенс-Джонса в моче.
6. УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) и КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта). Эхоструктуру и размеры селезенки оценивают при помощи УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) ОБП. Для визуализации состояния висцеральных лимфоузлов показано КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) брюшной полости, КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) органов грудной клеточки. С целью исключения поражения костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) производится КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) позвоночника и костей.

Дифференциальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

В процессе диагностики волосатоклеточного лейкоза исключаются остальные гематологические, опухолевые и другие заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), протекающие со спленомегалией, панцитопенией, лимфоцитозом:

Исцеление волосатоклеточного лейкоза

В исходной бессимптомной фазе осуществляется наблюдение, исцеление назначается в развернутой стадии ВЛК. Показаниями к старту терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) служат нарастающая панцитопения, выраженная спленомегалия, заразные отягощения. Внедрение цитостатических препаратов и глюкокортикостероидов не дает эффекта. Для исцеления волосатоклеточного лейкоза применяется:

• Интерферонотерапия. Рекомендуется в качестве стартовой терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) клиентам с в первый раз диагностированным ВЛК. Эффективность исцеления интерфероном альфа составляет 70-80%, но полная ремиссия, обычно, не достигается.
• Антагонисты пуринов. Являются главными продуктами для терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) ВЛК. Цитостатики данной группы проявили эффективность как у в первый раз выявленных нездоровых с волосатоклеточным лейкозом, так и у уже получавших другое исцеление. Отсутствие рецидивов в течение 5 лет опосля прохождения курса исцеления отмечается в 80% случаев.
• Остальные фармацевтические средства. При рефрактерных к исцелению формах волосатоклеточного лейкоза прибегают к предназначению ингибитора BRAF-киназ (при доказанной мутации BRAFV600E). Также может быть включение в схему терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) алкилирующих препаратов в качестве монотерапии либо в сочетании с моноклональными антителами.
• Сопроводительная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). При развитии системных заразных осложнений назначаются противомикробные препараты. Клиентам с выраженной анемией рекомендован краткосрочный курс эритропоэтина.
• Спленэктомия. Удаление селезенки стремительно восстанавливает картину крови (внутренней средой организма человека и животных). Но у ряда пациентов ремиссия оказывается недолгой, что просит предстоящего подключения медикаментозной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания). Как 1-ый шаг исцеления, операция показана, основным образом, при рецидивирующих кровотечениях и инфекциях.

Прогноз и профилактика

Волосатоклеточный лейкоз имеет тенденцию к рецидивирующему течению. В течение 5-летнего срока наблюдения рецидивы появляются у 35% пациентов, в течение 10 лет – у 50%. Без исцеления длительность жизни нездоровых ВЛК составляет наименее 5 лет. Способы первичной профилактики волосатоклеточного лейкоза не разработаны. Опосля окончания курсовой терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) все пациенты должны наблюдаться у онкогематолога с контролем ОАК два раза в год и УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) селезенки раз в год. Своевременное противорецидивное исцеление дозволяет достигнуть частичной либо полной ремиссии, прирастить длительность жизни.

Источник