Синдром Вискотта-Олдрича

Синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Вискотта-Олдрича – это иммунодефицитное наследное болезнь, которое характеризуется экземой, геморрагическим синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов), высочайшей вероятностью развития опухолей, заразных и аутоиммунных заболеваний. Главными симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного) являются долгие кровотечения при травмах, нередкие носовые кровотечения и гематомы, рецидивирующие бактериальные, грибковые и вирусные инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), кожная сыпь, провоцирующая зуд и чувство жжения. Диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) устанавливается на базе клинико-анамнестического обследования, результатов общего анализа крови (внутренней средой организма человека и животных), исследования иммунитета и биогенетического теста. Исцеление включает трансплантацию гемопоэтических клеток и паллиативную терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания).

Общие сведения

Как синоним синдрома Вискотта-Олдрича (СВО) употребляется термин синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) экземы-тромбоцитопении-иммунодефицита, также аббревиатура WAS, происходящая от британского «Wiskott-Aldrich syndrome». Болезнь названо по фамилиям американских исследователей. Э. Вискотт в 1937 году обрисовал клинические случаи тромбоцитопении в сочетании с экземой и рецидивирующими инфекциями у мальчишек из одной семьи, в какой все девченки были здоровы. Р. Олдрич в конце 80-х и начале 90-х годов установил, что патология является наследной и сцепленной с полом, обусловил размещение гена с недостатком. Распространенность синдрома очень низкая – 1 вариант на 1 млн. новорожденных мальчишек. Отмечены единичные случаи данной заболевания у девченок, что соединено с недостаточной инактивацией дефектной хромосомы X.

Синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Вискотта-Олдрича

Предпосылки

СВО – наследная болезнь. Предпосылкой ее развития является мутация в гене WAS, ответственном за синтез белка иммунных клеток. Ген локализован в X-хромосоме в регионе Хр11.23. В истинное время выявлено наиболее 300 вариантов мутаций гена WAS, которые приводят к развитию X-сцепленной тромбоцитопении, почаще всего – к микротромбоцитопении и нейтропении. От нрава мутации зависит степень проявления симптомов – от понижения уровня тромбоцитов, выявляемого лишь лабораторным способом, до тяжеленной формы синдрома Вискотта-Олдрича с присоединением онкозаболевания крови (внутренней средой организма человека и животных), аутоиммунной патологии.

Тип наследования синдрома – X-сцепленный рецессивный. У парней имеется только одна X-хромосома, если она оказывается дефектной, болезнь проявляется. Отец передает мутацию всем дочерям, сыновья получают нормальную хромосому Y. Дамы имеют две X-хромосомы. Дефектный ген, расположенный в одной из их, инактивируется, потому что является рецессивным. Синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) не проявляется, но дамы остаются носительницами мутации и с вероятностью 50% могут передать ее детям обоих полов (сыновья хворают, дочери – носительницы).

Патогенез

Генетический недостаток проявляется нарушением синтеза белка WASP, который находится в клеточках системы иммунитета. Он делается гемопоэтическими стволовыми клеточками – самыми ранешними предшественниками частей крови (внутренней средой организма человека и животных), расположенными в красноватом костном мозге (Мозг — центральный отдел нервной системы человека и животных, расположенный в головном отделе тела). WASP участвует в перестройке и восстановлении цитоскелета, формировании иммунологических синаптических передач, внутриклеточном транспорте белков. При его отсутствии либо недостающем производстве образуются дефектные тромбоциты, патологически меняются функции клеток, отвечающих за реакции прирожденного и адаптивного иммунитета.

Усугубляется процесс свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных), развивается прогрессирующий иммунодефицит. Степень выраженности клинических проявлений синдрома отчасти зависит от клеточной концентрации WASP, а его количество определяется локализацией и типом мутации. Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) вариативны, у большинства пациентов диагностируется болезнь слабенькой и умеренной тяжести. Тяжелое течение встречается изредка.

Систематизация

Единая систематизация синдрома Вискотта-Олдрича отсутствует. В медицинской практике всераспространено внедрение балльной системы, в базе которой лежит утверждение, что у всех нездоровых имеется тромбоцитопения, у большей части – иммунодефицитное состояние, а другие симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) могут отсутствовать. С учетом этих характеристик выделяют три формы заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности):

1. Легкий СВО. Характеризуется отсутствием экземы либо легкой, поддающейся исцелению экземой, редчайшими инфекциями. Оценивается в 1-2 балла.
2. Традиционный среднетяжелый СВО. Проявляется рецидивами заразных заболеваний и экземы, умеренными аутоиммунными реакциями. Соответствует 3-м и 4-м баллам.
3. Традиционный тяжкий СВО. Пациенты мучаются от рекуррентных зараз, тяжеленной экземы, аутоиммунных патологий и злокачественных новообразований. Паллиативное исцеление малоэффективно. Выраженность синдрома – 5 баллов.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности)

Клинические признаки тромбоцитопении обнаруживаются с рождения. У малышей на поверхности кожи видна петехиальная сыпь – маленькие красноватые пятна, образовавшиеся из-за разрыва маленьких кровеносных сосудов и неспешной сворачиваемости крови (внутренней средой организма человека и животных). Выявляются экхимозы – подкожные кровоизлияния пурпурового и голубовато-черного поперечником от 3 мм. Стул содержит примеси крови (внутренней средой организма человека и животных). Наблюдаются нередкие кровотечения из носа, кровавая рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка). Понижение свертываемости крови (внутренней средой организма человека и животных) отмечается при инвазивных мед процедурах, к примеру, опосля забора крови (внутренней средой организма человека и животных) для анализа.

Экзема обычно проявляется с юношества, но может отсутствовать в протяжении всей жизни. У детей до года она идентична с себорейным либо пеленочным дерматитом. Может быть развитие генерализованной формы, при которой поражается кожа всего тела малыша, либо локальной, характеризующейся высыпаниями на конечностях. В старшем возрасте экзема часто ограничивается областями в локтевых сгибах, вокруг кистей рук, под коленными суставами, в складках кожи шейки. У неких нездоровых сыпь отсутствует либо проявляется очень изредка и слабо, не просит исцеления.

Иммунологические нарушения свойственны для большинства пациентов. Понижение защитных функций организма приводит к частым отитам, пневмониям, кандидозам, менингитам, энтероколиту, герпесу и дерматологическим заразным патологиям. Развиваются приобретенные формы зараз с частыми рецидивами, эффективность обычной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) низкая. У взрослых появляются аутоиммунные заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) – нездоровые подвержены гемолитической анемии, васкулитам, тромбоцитопенической пурпуре, воспалительным поражениям почек и кишечного тракта. При традиционном томном СВО у подростков и юных людей формируются злокачественные новообразования, более частым вариантом является неходжкинская лимфома.

Отягощения

При СВО отмечается высочайший риск смертельного финала. В 59% случаев предпосылкой погибели стают заразные заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Посреди их преобладают томные пневмонии и сепсис (инфецирование крови (внутренней средой организма человека и животных)). На фоне зараз усиливается геморрагический синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом), а интенсивное расчесывание зон, пораженных экземой, провоцирует развитие грибковых и бактериальных заболеваний кожи. Около 21% нездоровых гибнут в итоге внутренних кровотечений. Жизнеугрожающими являются внутричерепные, желудочно-кишечные и внутрилегочные кровоизлияния. У 12% пациентов предпосылкой ранешней смерти становится онкопатология, более всераспространены лимфомы и лейкозы.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) тромбоцитопении у деток с синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов) Вискотта-Олдрича появляются сходу опосля рождения, но диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) подтверждается на первом-втором году жизни. Первичная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) осуществляется неонатологами и педиатрами при участии генетиков. В процессе дифференциальной диагностики исключается тромбоцитопеническая пурпура, наследная тромбоцитопения с талассемией и X-сцепленный прирожденный дискератоз. Проводится различение с лейкоплакией, атрезией слезливых желез, анемией и ненаследственной тромбоцитопенией. Всеохватывающее обследование включает последующие процедуры:

1. Опрос. В беседе с родителями выясняется наличие тромбоцитопений и томных рецидивирующих зараз посреди родственников мужского пола, смертей мальчишек в ранешном возрасте из-за зараз, кровоизлияний и рака крови (внутренней средой организма человека и животных). Жалобы включают дерматологическую сыпь, кровотечения, нередкие заразные заболевания.
2. Физикальное обследование. При осмотре отмечаются петехии, экхимозы, проявления атопического дерматита, заразные очаги на коже. Способом пальпации определяется повышение размеров лимфоузлов, печени и селезенки (лимфаденопатия, гепатоспленомегалия).
3. Лабораторные исследования. Анализы крови (внутренней средой организма человека и животных) являются более информативными способами диагностики. Производится ряд тестов:

• Клинический анализ крови (внутренней средой организма человека и животных). Диагностируется тромбоцитопения с уменьшением размеров тромбоцитов. Этот признак уникален, дозволяет дифференцировать СВО с иными видами тромбоцитопений.
• Исследование иммунного статуса. С ранешнего возраста в иммунограмме находится лимфоцитопения с более выраженным понижением количества CD8 лимфоцитов. Выявляется нарушение реакций гиперчувствительности замедленного типа, понижение показателя В-лимфоцитов, понижение уровня иммуноглобулинов M и G, увеличение концентрации иммуноглобулинов A и E.
• Исследование WASP. Экспрессия белка определяется в клеточных культурах. Итог дозволяет с большенный вероятностью подтвердить диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) и составить прогноз заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Полное отсутствие производства WASP отмечается при томных формах синдрома.
• Молекулярно-генетический анализ. Обнаружение мутации гена WAS производится способом ПЦР с следующим секвенированием товаров реакции. Наличие дефектного гена подтверждает предполагаемый диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании). В отдельных вариантах нрав мутации учитывается при составлении прогноза.

Исцеление синдрома Вискотта-Олдрича

Терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) проводится способом трансплантации гемопоэтических стволовых клеток либо костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Пересадка биоматериала здорового человека дозволяет вполне убрать гематологический и иммунологический недостатки. При подборе гистосовместимого донора эффективность такового исцеления добивается 84-90%. До внедрения трансплантации ГСК в мед практику большая часть пациентов доживали только до 6-6,5 лет.

Добавочно назначается паллиативная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление), которая представлена внутривенным введением иммуноглобулина, профилактическим применением антивирусных и противомикробных фармацевтических средств. При выраженном геморрагическом синдроме быть может проведена спленэктомия – хирургическое удаление селезенки. Опосля процедуры отмечается повышение количества и размера тромбоцитов. При острых бактериальных инфекциях показано исцеление антибиотиками широкого диапазона деяния.

К новеньким разработкам в лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания) СВО относится генная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) с внедрением лентивирусов. Сущность способа заключается в заборе стволовых аутологичных клеток у пациента, следующей корректировки генетического недостатка в этих клеточках с применением лентивирусного вектора и внедрении измененного материала в организм. В процессе терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) осуществляется ликвидирование клеток дефектной иммунной системы. Проводятся экспериментальные исследования данного способа, получены сообщения о его высочайшей эффективности.

Прогноз и профилактика

Современные способы исцеления дозволили существенно прирастить длительность и повысить состояние жизни нездоровых. При всеохватывающем подходе к исцелению прогноз подходящий. Профилактика синдрома невозможна, так как болезнь является наследным. Для расчета вероятности рождения хворого малыша нужно медико-генетическое консультирование брачных пар из группы риска. Для предупреждения осложнений рекомендуется строго соблюдать правила гигиены, исключить контакты с заразными нездоровыми, избегать травматизации, применять особые гипоаллергенные средства для ухода за кожей малыша, придерживаться диеты (Диета — совокупность правил употребления пищи человеком), исключающей попадание аллергентов с едой.

Источник