POEMS-синдром (Болезнь Такатцуки, Синдром Кроу-Фуказа, Японская системная болезнь)

POEMS-синдром – это симптомокомплекс, который встречается у пациентов, страдающих онкологическими болезнями, до этого всего моноклональными гаммапатиями. Главные клинические симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) представлены в первых буковках аббревиатуры в британской транскрипции: P – полинейропатия, O – органомегалия, E – эндокринопатия, M – наличие в крови (внутренней средой организма человека и животных) М-протеина, S – конфигурации кожи. Диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) устанавливается на основании клинико-лабораторного доказательства главных компонент синдрома. Исцеление всеохватывающее, включает цитостатики, иммуномодулирующие препараты, моноклональные антитела. Применяется лучевая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) и трансплантация стволовых клеток.

Общие сведения

POEMS-синдром (синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Кроу-Фуказа, болезнь Такатцуки, японская системная болезнь) в первый раз был описан английским доктором Р. Кроу в 1956 году. Изюминка патологии заключается в ранешном дебютировании неврологической симптоматики, потому пациенты обычно обращаются к неврологам. Четкие сведения о распространенности отсутствуют, по данным японских исследователей, встречаемость составляет 0,3 на 100 000. Почаще мучаются старые люди 40-60 лет. Гендерных различий не найдено. Часто наблюдается сочетание с заболеванием Кастлемана.

POEMS-синдром

Предпосылки POEMS-синдрома

Этиологический фактор остается неведомым. В появлении синдрома предполагалась роль долговременной персистенции вирусов, а конкретно – приобретенной антигенной стимуляции герпесвируса 8 типа, но убедительных данных в пользу данной теории не было получено. Имеется точная связь с онкологическими болезнями (рак яичника, молочной железы).

В подавляющем большинстве случаев POEMS-синдром ассоциирован с онкогематологическими патологиями, в особенности с парапротеинемиями – остеосклеротической миеломой, макроглобулинемией Вальденстрема, моноклональными гаммапатиями неясной этиологии. Потому некие создатели расценивают данную нозологию как проявление паранеопластического процесса.

Патогенез

Четкие патофизиологические механизмы POEMS-синдрома еще недостаточно исследованы. В процессе исследовательских работ была найдена корреляция таковых медиаторов, как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли-альфа с активностью патологического процесса – выраженностью гепатоспленомегалии, генерализованного отечного синдрома и образованием дерматологических гемангиом.

Неврологическая симптоматика в виде полинейропатии разъясняется отложением в периневрии и сосудах нервишек иммунных комплексов, что вызывает высвобождение провоспалительных цитокинов, активацию моноцитарно-макрофагальной системы и проникновение через гемато-невральный барьер металлопротеиназ, разрушающих миелиновую оболочку нервных (орган животного, служащий для передачи в мозг важной для организма информаци) волокон.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности)

Ведущий симптом (один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания) в медицинской картине, выступающий на 1-ый план по интенсивности и времени возникновения, – приобретенная прогрессирующая сенсомоторная полинейропатия по «восходящему типу». Сначала появляются покалывания, чувство зябкости в ногах, понижение тактильной чувствительности. Температурная и болевая чувствительность сохраняются.

Через несколько месяцев присоединяется мышечная слабость с постепенной атрофией, из-за чего же нарушается походка. Потом подобные симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) развиваются и на верхних конечностях. Дерматологические признаки POEMS-синдрома включают гиперпигментацию, напоминающую болезнь Аддисона, огрубение и потемнение волос, выраженную бледнота ногтевых пластинок, утолщение и уплотнение дерматологических покровов.

Конфигурации в эндокринной системе многообразны, почаще всего появляются гипогонадизмом. У парней выявляется эректильная нефункциональность, понижение либо отсутствие либидо, гинекомастия, у дам отмечаются нарушения менструального цикла по типу олиго- либо аменореи. Могут диагностироваться сладкий диабет, гипотиреоз, надпочечниковая дефицитность.

Приблизительно у половины нездоровых наблюдаются ноющие либо тупые боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани), тяжесть в правом и левом подреберьях, обусловленные гепатоспленомегалией. Вследствие завышенной сосудистой проницаемости и протеинурии часто встречается отечный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) – асцит, гидроторакс, гидроперикард. За счет мышечной атрофии и истончения подкожной жировой клетчатки пациенты существенно теряют в весе.

Отягощения

POEMS-синдром характеризуется широким диапазоном неблагоприятных последствий. Более нередкое отягощение – вялый тетрапарез за счет полинейропатии, вызывающий ограничение активных движений хворого. Распространение патологического процесса на нервные (относящиеся к пучкам нервов) волокна, иннервирующие дыхательную мускулатуру, может привести к остановке дыхания. Часто поражается легочная ткань (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями) с развитием пневмофиброза и легочной гипертензии.

У 20% пациентов диагностируются артериальные тромбозы различной локализации. Так как для парапротеинемий свойственны признаки остеолиза, у нездоровых с POEMS-синдромом существует риск патологических переломов. За счет гипогонадизма возникает первичное бесплодие. При продолжительном течении заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) развивается приобретенная почечная дефицитность.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Есть диагностические аспекты POEMS-синдрома. Для постановки диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) у хворого обязано быть как минимум три огромных аспекта и один малый.

К огромным аспектам относятся:

• Полинейропатия
• Моноклональная плазмоклеточная пролиферация
• Склеротические конфигурации костей
• Увеличение VEGF
• Болезнь Кастлемана

Малыми аспектами являются:

• Органомегалия
• Эндокринопатия
• Отечный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом)
• Дерматологические конфигурации
• Отек (избыточное накопление жидкости в органах) диска зрительного нерва
• Тромбоцитоз

Нездоровых курируют врачи-неврологи и гематологи. При осмотре уделяют свое внимание на атрофию мускул верхних и нижних конечностей, цвет дерматологических покровов, лимфаденопатию (время от времени генерализованную). Определяют признаки отечного синдрома – периферические отеки (избыточное накопление жидкости во внеклеточных тканевых пространствах организма), положительный симптом (один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания) флуктуации, притупление перкуторного звука и ослабление дыхательных шумов на нижней границе легких. Доп лабораторно-инструментальное обследование ориентировано на диагностику компонент синдрома:

• Лабораторные исследования. В общем анализе крови (внутренней средой организма человека и животных) отмечается повышение СОЭ, тромбоцитоз, время от времени эритроцитоз и лейкоцитоз, в биохимическом анализе крови (внутренней средой организма человека и животных) – гипоальбуминемия, гипергаммаглобулинемия. В анализе мочи выявляют протеинурию.
• Гормональные (Гормоны — биологически активные вещества органической природы) исследования. Нередко удается найти понижение концентрации половых гормонов – андрогенов, эстрогенов, ФСГ, ЛГ, пореже – тироксина и ТТГ. При подозрении на надпочечниковую дефицитность проводится проба с АКТГ.
• Иммунохимические исследования. При электрофорезе сыворотки крови (внутренней средой организма человека и животных) с иммунофиксацией высочайший М-градиент и секреция парапротеина встречается лишь на поздних стадиях заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). В моче находится белок Бенс-Джонса. При иммуногистохимическом анализе выявляется экспрессия не нормальных белков и опухолевых CD-маркеров.
• Инструментальные исследования. На УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) органов брюшной полости определяется повышение печени и селезенки, выпот в брюшную полость, на эхокардиографии – выпот в перикардиальную полость. На рентгенографии органов грудной клеточки – плевральный выпот, на рентгенографии черепа – остеолитические очаги. Электромиография указывает признаки демиелинизации и аксональной дегенерации (замедление, блок проведения нервного импульса).
• Гистологические исследования. Гистологическая картина пунктата костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) обычно включает неспецифические реактивные конфигурации – лимфоидную гиперплазию, скопления плазматических клеток, изредка – лимфоплазмофитарную инфильтрацию. При биопсии нервишек находится лимфоцитарная инфильтрация, отек (избыточное накопление жидкости в органах) периневрия.

Дифференциальную диагностику проводят с приобретенными воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями (синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Гийена-Барре). Также следует различать POEMS-синдром от множественной миеломы, амилоидоза, ангиофолликулярной гиперплазии лимфатических узлов, аутоиммунных полигландулярных синдромов.

Исцеление POEMS-синдрома

Ограниченная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление)

Все пациенты подлежат неотклонимой госпитализации в гематологическое отделение. Специфичное исцеление не создано. Терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) проводится по общим схемам зависимо от наличия тех либо других компонент заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Есть последующие ограниченные способы исцеления POEMS-синдрома:

• Химиотерапия. При поражении костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) используются разные схемы высокодозной химиотерапии. Назначаются алкилирующие препараты (хлорамбуцил, циклофосфамид), цитостатики (мелфалан), противоопухолевые лекарства (доксорубицин).
• Антивосполительная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). Глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон) употребляют в составе всеохватывающей химиотерапии, для патогенетической борьбы с полинейропатией (угнетение воспаления) и уменьшения выраженности протеинурии.
• Иммуномодулирующая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). Такие фармацевтические средства, как талидомид, левалиномид и моноклональные антитела отлично понижают уровень VEGF и, как следствие, уменьшают активность патологического процесса.
• Заместительная гормональная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). При выявлении недостатка того либо другого гормона назначается бессрочный прием гормональных (Гормоны греч. возбуждаю, побуждаю — биологически активные вещества, вырабатывающиеся в специализированных клетках желёз внутренней секреции) фармацевтических препаратов – L-тироксина, гидрокортизона, флудрокортизона, оральных контрацептивов и т. д.
• Устранение отечного синдрома. Для выведения излишка внесосудистой воды используют петлевые (фуросемид, торасемид) и тиазидные (гидрохлортиазид) диуретики.
• Лучевая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). У нездоровых, имеющих единичные остеосклеротические очаги, удачно употребляется локальная лучевая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление).

Хирургическое исцеление

Высокодозную химиотерапию часто дополняют аутологичной трансплантацией костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), другими словами, пересадкой нездоровому его собственных стволовых клеток. Данный метод дозволяет избежать огромного числа осложнений химиотерапии (тяжеленной анемии, мощных кровотечений, присоединения томных бактериальных, грибковых либо вирусных зараз) за счет наиболее резвого восстановления кроветворной функции костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека).

Экспериментальное исцеление

До сего времени ведутся работы по поиску действенного фармацевтического продукта для исцеления данного синдрома. Некие создатели докладывают, что у части нездоровых на фоне внедрения тамоксифена и интерферона наблюдалась клинико-гематологическая регрессия заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) – уменьшение выраженности полинейропатии и органомегалии, нормализация уровня провоспалительных цитокинов.

Прогноз и профилактика

POEMS-синдром является тяжеленной патологией с приобретенным течением и высочайшим процентом летальности. Средняя длительность жизни нездоровых опосля постановки диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) составляет 10-15 лет. Главными причинами погибели являются дыхательная дефицитность вследствие паралича дыхательной мускулатуры либо пневмофиброза, заразные отягощения.

Действенные способы первичной профилактики не разработаны. Есть только советы по понижению вероятности осложнений исцеления опухолей, к примеру, постоянный контроль клинического анализа крови (внутренней средой организма человека и животных) во время курса химиотерапии. Следует очень избегать внедрения фармацевтических препаратов, в побочных эффектах которых имеется нейротоксичность (бортезомиб).

Источник