Неходжкинские лимфомы (Лимфосаркома)

Неходжкинские лимфомы – опухолевые заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) лимфатической системы, выставленные злокачественными B- и T-клеточными лимфомами. Первичный очаг может возникать в лимфатических узлах или остальных органах и в предстоящем метастазировать лимфогенным либо гематогенным методом. Клиника лимфом характеризуется лимфаденопатией, симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного) поражения того либо другого органа, лихорадочно-интоксикационным синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов). Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) основывается на клинико-рентгенологических данных, результатах исследования гемограммы, биоптата лимфоузлов и костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Противоопухолевое исцеление включает курсы полихимиотерапии и лучевой терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания).

Общие сведения

Неходжкинские лимфомы (НХЛ, лимфосаркомы) – разные по морфологии, клиническим признакам и течению злокачественные лимфопролиферативные опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью), хорошие по своим чертам от лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза). Зависимо от места появления первичного очага гемобластозы делятся на лейкозы (опухолевые поражения костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека)) и лимфомы (опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) лимфоидной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) с первичной внекостномозговой локализацией). На основании отличительных морфологических признаков лимфомы, в свою очередь, разделяются на ходжкинские и неходжкинские; к числу крайних в гематологии относят В- и Т-клеточные лимфомы. Неходжкинские лимфомы встречаются во всех возрастных группах, но наиболее половины случаев лимфосарком диагностируется у лиц старше 60 лет. Средний показатель заболеваемости посреди парней составляет 2-7 варианта, посреди дам – 1-5 случаев на 100 000 населения. В течение крайних лет выслеживается тенденция к прогрессирующему повышению заболеваемости.

Неходжкинские лимфомы

Предпосылки

Этиология лимфосарком достоверно неведома. Наиболее того, предпосылки лимфом разных гистологических типов и локализаций значительно варьируются. В истинное время вернее гласить о факторах риска, повышающих возможность развития лимфомы, которые сейчас отлично исследованы. Воздействие одних этиофакторов выражено существенно, вклад остальных в этиологию лимфом очень несущественен. К такового рода неблагоприятным предпосылкам относятся:

• Инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека). Большим цитопатогенным эффектом на лимфоидные клеточки владеет вирус иммунодефицита человека (ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)), гепатита С, Т-лимфотропный вирус 1 типа. Подтверждена связь инфицирования вирусом Эпштейна-Барр с развитием лимфомы Беркитта. Понятно, что зараза Helicobacter pylori, ассоциированная с язвенной заболеванием желудка, может вызывать развитие лимфомы той же локализации.
• Недостатки иммунитета. Риск появления лимфом увеличивается при прирожденных и обретенных иммунодефицитах (СПИДе, синдроме Вискотта-Олдрича, Луи-Бар, Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме и др.). У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) по поводу трансплантации костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) либо органов, возможность развития НХЛ возрастает в 30-50 раз.
• Сопутствующие заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Завышенный риск заболеваемости НХЛ отмечается посреди пациентов с ревматоидным артритом, красноватой волчанкой, что быть может объяснено как иммунными нарушениями, так и внедрением иммуносупрессивных препаратов для исцеления данных состояний. Лимфома щитовидной железы обычно развивается на фоне аутоиммунного тиреоидита.
• Токсическое действие. Выслеживается причинно-следственная связь меж лимфосаркомами и предыдущим контактом с хим канцерогенами (бензолом, инсектицидами, гербицидами), УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-излучением, проведением лучевой терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) по поводу онкологического заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Прямое цитопатическое действие оказывают цитостатические препараты, используемые для химиотерапии.

Патогенез

Патологический лимфогенез инициируется тем либо другим онкогенным событием, вызывающим нарушение обычного клеточного цикла. В этом могут быть задействованы два механизма — активация онкогенов или угнетение опухолевых супрессоров (антионкогенов). Опухолевый клон при НХЛ в 90% случаев формируется из В-лимфоцитов, очень изредка – из Т-лимфоцитов, NK- клеток либо недифференцированных клеток.

Для разных типов лимфом свойственны определенные хромосомные транслокации, которые приводят к угнетению апоптоза, утрате контроля над пролиферацией и дифференцировкой лимфоцитов на любом шаге. Это сопровождается возникновением клона бластных клеток в лимфатических органах. Лимфоузлы (периферические, медиастинальные, мезентериальные и др.) растут в размерах и могут нарушать функцию близкорасположенных органов. При инфильтрации костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) развивается цитопения. Разрастание и метастазирование опухолевой массы сопровождается кахексией.

Систематизация

Лимфосаркомы, первично развивающиеся в лимфоузлах именуются нодальными, в остальных органах (небной и глоточных миндалинах, слюнных железах, желудке, селезенке, кишечном тракте, мозге, легких, коже, щитовидной железе и др.) — экстранодальными. По структуре опухолевой ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) НХЛ делятся на фолликулярные (нодулярные) и диффузные. По темпам прогрессирования лимфомы классифицируются на индолентные (с неспешным, относительно подходящим течением), брутальные и высоко брутальные (с бурным развитием и генерализацией). При отсутствии исцеления нездоровые с индолентными лимфомами живут в среднем 7 – 10 лет, с брутальными – от нескольких месяцев до 1,5-2 лет.

Современная систематизация насчитывает выше 30 разных видов лимфосарком. Большая часть опухолей (85%) происходит из В-лимфоцитов (В-клеточные лимфомы), другие из Т-лимфоцитов (Т-клеточные лимфомы). Снутри этих групп есть разные подтипы неходжкинских лимфом. Группа В-клеточных опухолей включает:

• диффузную В-крупноклеточную лимфому – самый всераспространенный гистологический тип лимфосарком (31%). Характеризуется брутальным ростом, невзирая на это практически в половине случаев поддается полному исцелению.
• фолликулярную лимфому – ее частота составляет 22% от числа НХЛ. Течение индолентное, но вероятна трансформация в брутальную диффузную лимфому. Прогноз 5-летней выживаемости – 60-70%.
• мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому и приобретенный лимфоцитарный лейкоз – близкие типы НХЛ, на долю которых приходится 7% от их числа. Течение неспешное, но плохо поддающееся терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания). Прогноз вариабелен: в одних вариантах лимфосаркома развивается в течение 10 лет, в остальных – на определенном шаге преобразуется в быстрорастущую лимфому.
• лимфому из мантийных клеток – в структуре НХЛ составляет 6%. Пятилетний предел выживаемости преодолевает только 20% нездоровых.
• В-клеточные лимфомы из клеток маргинальной зоны – делятся на экстранодальные (могут развиваться в желудке, щитовидной, слюнных, молочных железах), нодальные (развиваются в лимфоузлах), селезеночную (с локализацией в селезенке). Различаются неспешным локальным ростом; на ранешних стадиях отлично поддаются исцелению.
• В-клеточную медиастинальную лимфому – встречается изредка (в 2% случаев), но в отличие от остальных типов поражает в большей степени юных дам 30-40 лет. В связи с резвым ростом вызывает компрессию органов средостения; излечивается в 50% случаев.
• макроглобулинемию Вальденстрема (лимфоплазмоцитарную лимфому) – диагностируется у 1% нездоровых с НХЛ. Характеризуется гиперпродукцией IgM опухолевыми клеточками, что приводит к увеличению вязкости крови (внутренней средой организма человека и животных), сосудистым тромбозам, разрывам капилляров. Может иметь как относительно доброкачественное (с выживаемостью до 20 лет), так и скоротечное развитие (с смертью пациента в течение 1-2 лет).
• волосатоклеточный лейкоз – весьма редчайший тип лимфомы, встречающийся у лиц старого возраста. Течение опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) неспешное, не постоянно требующее исцеления.
• лимфому Беркитта – на ее долю приходится около 2% НХЛ. В 90% случаев опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью) поражает юных парней до 30 лет. Рост лимфомы Беркитта брутальный; насыщенная химиотерапия дозволяет достигнуть исцеление половины нездоровых.
• лимфому центральной нервной системы – первичное поражение ЦНС (центральная нервная система, головной мозг) может затрагивать головной либо спинной мозг (центральный отдел нервной системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков). Почаще ассоциируется с ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфекцией. Пятилетняя выживаемость составляет 30%.

Неходжкинские лимфомы Т-клеточного происхождения представлены:

• Т-лимфобластной лимфомой либо лейкозом из клеток-предшественников – встречается с частотой 2%. Различаются меж собой количеством бластных клеток в костном мозге (Мозг — центральный отдел нервной системы человека и животных, расположенный в головном отделе тела): при <25% опухолевых клеток патология расценивается как лимфома, при >25% — как лейкоз. Диагностируется в большей степени у юных людей, средний возраст заболевших – 25 лет. Худший прогноз имеет Т-лимфобластный лейкоз, показатель исцеления при котором не превосходит 20%.
• периферическими Т-клеточными лимфомами, включающими дерматологическую лимфому (синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Сезари, грибовидный микоз), ангиоиммунобластную лимфому, экстранодальную лимфому из естественных киллеров, лимфому с энтеропатией, панникулитоподобную лимфому подкожной клетчатки, крупноклеточную анапластическую лимфому. Течение большей части Т-клеточных лимфом резвое, а финал неблагоприятный.

Неходжкинские лимфомы

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности)

Варианты клинических проявлений НХЛ очень варьируются зависимо от локализации первичного очага, распространенности опухолевого процесса, гистологического типа опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) и пр. Все проявления лимфосарком укладываются в три синдрома: лимфаденопатии, лихорадки и интоксикации, экстранодального поражения. Почти всегда первым признаком НХЛ служит повышение периферических лимфоузлов. Сначала они остаются эластичными и подвижными, позже соединяются в необъятные конгломераты. Сразу могут поражаться лимфоузлы одной либо почти всех областей. При образовании свищевых ходов нужно исключить актиномикоз и туберкулез.

Такие неспецифические симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) лимфосарком, как лихорадка без тривиальных обстоятельств, ночная потливость, утрата веса, астения почти всегда указывают на генерализованный нрав заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Посреди экстранодальных поражений доминируют неходжкинские лимфомы кольца Пирогова-Вальдейера, ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ), мозга, пореже поражаются молочная железа, кости, паренхима легких и др. органы. Лимфома носоглотки при эндоскопическом исследовании имеет вид опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) бледно-розового цвета с бугорчатыми контурами. Нередко прорастает верхнечелюстную и решетчатую пазуху, орбиту, вызывая затруднение носового дыхания, ринофонию, понижение слуха, экзофтальм.

Первичная лимфосаркома яйца может иметь гладкую либо бугорчатую поверхность, эластическую либо каменистую плотность. В неких вариантах развивается отек (избыточное накопление жидкости в органах) мошонки, изъязвление кожи над опухолью (опухоль — патологический процесс, представленный тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки), повышение пахово-подвздошных лимфоузлов. Лимфомы яйца предрасположены к ранешней диссеминации с поражением второго яйца, ЦНС (центральная нервная система, головной мозг) и др.

Лимфома молочной железы при пальпации определяется как точный опухолевый узел либо диффузное уплотнение груди; втяжение соска нехарактерно. При поражении желудка клиническая картина припоминает рак желудка, сопровождаясь болями, тошнотой (Тошнотa — тягостное ощущение в подложечной области и глотке, нередко предшествует рвоте), потерей аппетита, понижением веса. Абдоминальные лимфосаркомы могут проявлять себя частичной либо полной пищеварительной непроходимостью, перитонитом, синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов) мальабсорбции, болями в животике, асцитом. Лимфома кожи проявляется зудом, узелками и уплотнением красновато-багрового цвета. Первичное поражение ЦНС (центральная нервная система, головной мозг) наиболее типично для нездоровых СПИДом – течение лимфомы данной локализации сопровождаются очаговой либо менингеальной симптоматикой.

Отягощения

Наличие значимой опухолевой массы может вызывать сдавление органов с развитием жизнеугрожащих состояний. При поражении медиастинальных лимфоузлов развивается компрессия пищевого тракта и трахеи, синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) сдавления ВПВ. Увеличенные внутрибрюшные и забрюшинные лимфатические узлы могут вызвать явления пищеварительной непроходимости, лимфостаза в нижней половине тела, механической желтухи, компрессии мочеточника. Прорастание стен желудка либо кишечного тракта небезопасно появлением кровотечения (в случае аррозии сосудов) либо перитонита (при выходе содержимого в брюшную полость). Иммуносупрессия обусловливает подверженность пациентов заразным болезням, представляющим опасность для жизни. Для лимфом высочайшей степени злокачественности типично преждевременное лимфогенное и гематогенное метастазирование в головной и спинной мозг (центральный отдел нервной системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков), печень, кости.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Вопросцы диагностики неходжкинских лимфом находятся в компетенции онкогематологов. Клиническими аспектами лимфосаркомы служат повышение одной либо нескольких групп лимфоузлов, явления интоксикации, экстранодальные поражения. Для доказательства предполагаемого диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) нужно проведение морфологической верификации опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) и инструментальной диагностики:

• Исследование клеточного субстрата опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью). Производятся диагностические операции: пункционная либо эксцизионная биопсия лимфоузлов, лапароскопия, торакоскопия, аспирационная пункция костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) с следующими иммуногистохимическими, цитологическими, цитогенетическими и иными исследовательскими работами диагностического материала. Не считая диагностики, установление структуры НХЛ принципиально для выбора стратегии исцеления и определения прогноза.
• Способы визуализации. Повышение медиастинальных и внутрибрюшных лимфоузлов находится при помощи УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) средостения, рентгенографии и КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) грудной клеточки, брюшной полости. В метод обследования по свидетельствам входят УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) лимфатических узлов, печени, селезенки, молочных желез, щитовидной железы, органов мошонки, гастроскопия. С целью стадирования опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) проводится МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) внутренних органов; в выявлении метастазов информативны лимфосцинтиграфия, сцинтиграфия костей.
• Лабораторная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента). Ориентирована на оценку причин риска и функции внутренних органов при лимфомах разных локализаций. В группе риска делается определение ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-антигена, анти-HCV. Изменение периферической крови (внутренней средой организма человека и животных) (лимфоцитоз) типично для лейкемизации. Во всех вариантах исследуется биохимический комплекс, включающий печеноч­ные ферменты, ЛДГ, мочевую кислоту, креатинин и др. характеристики. Типичным онкомаркером НХЛ может служить b2-микроглобулин.

Дифференцировать неходжкинские лимфомы приходится с лимфогранулематозом, метастатическим раком, лимфаденитами, возникающими при туляремии, бруцеллезе, сифилисе, туберкулезе, токсоплазмозе, заразном мононуклеозе, гриппе, СКВ и др. При лимфомах определенных локализаций проводятся консультации профильных профессионалов: оториноларинголога, гастроэнтеролога, маммолога и т.д.

Сцинтиграфия с галлием-67. Пространное скопление радиоизотопа лимфатическими узлами средостения

Исцеление

Варианты исцеления неходжкинских лимфом включают оперативный способ, лучевую терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) и химиотерапию. Выбор методики определяется морфологическим типом, распространенностью, локализацией опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью), сохранностью и возрастом хворого. В современной онкогематологии приняты протоколы исцеления лимфосарком, базирующиеся на использовании:

• Химиотерапии. Более нередко исцеление лимфом начинают с курса полихимиотерапии. Этот способ может являться самостоятельным либо сочетаться с лучевой терапией (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). Комбинированная химиолучевая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) дозволяет достигнуть наиболее долгих ремиссий. Исцеление длится до заслуги полной ремиссии, опосля чего же нужно проведение еще 2-3 консолидирующих курсов. Может быть включение в циклы исцеления гормонотерапии.
• Хирургических вмешательств. Обычно применяется при изолированном поражении какого-нибудь органа, почаще — ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ). По способности операции носят конкретный нрав – производятся расширенные и комбинированные резекции. В запущенных вариантах, при опасности перфорации полых органов, кровотечения, непроходимости кишечного тракта могут производиться циторедуктивные вмешательства. Хирургическое исцеление непременно дополняется химиотерапией.
• Лучевой терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания). В качестве монотерапии лимфом применяется лишь при локализованных формах и низкой степени злокачественности опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью). Не считая этого, облучение быть может применено и в качестве паллиативного способа при невозможности проведения остальных вариантов исцеления.
• Доп схем исцеления. Из других способов отлично себя зарекомендовала иммунохимиотерапия с применением интерферона, моноклональных антител. С целью консолидации ремиссии применяется трансплантация аутологичного либо аллогенного костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и введение периферических стволовых клеток.

Прогноз и профилактика

Прогноз при неходжкинских лимфомах различен, зависит, основным образом, от гистологического типа опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) и стадии выявления. При местнораспространенных формах длительная выживаемость в среднем составляет 50-60%, при генерализованных — всего 10-15%. Неблагоприятными прогностическими факторами служат возраст старше 60 лет, III-IV стадии онкопроцесса, вовлечение костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), наличие нескольких экстранодальных очагов. Вкупе с тем, современные протоколы ПХТ в почти всех вариантах разрешают достигнуть длительной ремиссии. Профилактика лимфом коррелирует с известными причинами: рекомендуется избегать инфицирования цитопатогенными вирусами, токсических действий, лишней инсоляции. При наличии причин риска нужно проходить постоянное обследование.

Источник