Болезни крови

Наследственный микросфероцитоз (Болезнь Минковского-Шоффара)

Наследный микросфероцитоз – это гемолитическая анемия, обусловленная генетическим недостатком мембран эритроцитов и характеризующаяся неизменным гемолизом. Клинические признаки включают бледнота, желтушность кожи, слизистых, боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) в левой части животика за счет роста селезенки, также деформацию скелета. В ранешном возрасте развивается желчнокаменная болезнь. Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) осуществляется при помощи общего анализа крови (внутренней средой организма человека и животных), определения осмотической резистентности эритроцитов. Время от времени требуется проведение электрофореза мембранных белков. Главным исцелением является удаление селезенки (спленэктомия).

Оглавление

Общие сведения

Наследный микросфероцитоз (НМС, болезнь Минковского-Шоффара) – прирожденное гематологическое болезнь из группы мембранопатий. В первый раз болезнь тщательно была описана германским терапевтом Оскаром Минковским в 1900 г., спустя 7 лет французский терапевт Анатоль Шоффар установил понижение осмотической резистентности бардовых кровяных телец при НМС. Распространенность данной патологии в среднем составляет 1: 2500 человек, несколько почаще она встречается в Стране восходящего солнца, странах Африки, Северной Европы. Клиническая манифестация может произойти в любом возрасте, но почаще наступает в юношеском либо зрелом возрасте. Больше мучаются лица мужского пола.

Наследственный микросфероцитоз

Наследный микросфероцитоз

Предпосылки

В базе наследного микросфероцитоза лежит мутация гена, кодирующего синтез 1-го из белков цитоскелета мембраны эритроцитов. В различных семьях обнаруживаются мутации разных генов. Ген альфа-цепи спектрина размещен на 1 хромосоме (локус Iq21), ген бета-цепи – на 14 хромосоме (локус q22-q23), а ген анкирина – на 8 хромосоме (локус 8p 11.2). Болезнь характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования.

К предрасполагающим факторам можно отнести наличие посреди близких родственников хворого наследным микросфероцитозом либо бессимптомного носителя мутантных генов. Спровоцировать резкое обострение (гемолитический криз) либо 1-ое проявление НМС у лиц с легкой формой могут заразные патологии, вакцинация, мощный стресс (неспецифическая (общая) реакция организма на воздействие (физическое или психологическое), нарушающее его гомеостаз). У дам обострения часто появляются при пришествии беременности.

Патогенез

В итоге угнетения выработки мембранного протеина увеличивается проницаемость клеточной стены эритроцитов для ионов натрия, что приводит к набуханию, скоплению в их воды. Красноватые кровяные тельца меняют свою форму с двояковогнутой на сферическую, уменьшаются в размерах. Длительность их жизни сокращается до 8-10 дней (в норме от 90 до 120). Из-за утраты эластичности и неспособности деформироваться микросфероциты существенно подвержены внутриклеточному гемолизу. Они не могут пройти через суженные участки синусоидов селезенки и подвергаются разрушению макрофагами.

Вследствие неизменной деструкции бардовых клеток компенсаторно усиливаются процессы костномозгового кроветворения. Из-за приобретенного гемолиза высвобождается огромное количество неконъюгированного билирубина, который направляется в печень для секреции в желчь. Потому желчный пузырь начинает заполняться пигментными камнями. При патологоанатомическом исследовании обнаруживают гиперплазию эритроидного ростка костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) трубчатых, плоских костей. Кровенаполнение пульпы резко выражено. Также часто отмечается гемосидероз внутренних органов.

Систематизация

Яркость медицинской картины зависит от того, недостаток какого белка наблюдается у пациента, и является он гетерозиготным либо гомозиготным носителем мутантных генов. По сиим аспектам различают последующие степени тяжести наследного микросфероцитоза:

  • Легкая. Маленький гемолиз, развивающийся у взрослых людей под воздействием провоцирующих причин. Селезенка увеличена некординально. Уровень гемоглобина 100-120 г/л.
  • Средняя. Умеренный гемолиз и спленомегалия. Кожа желтушной расцветки. Уровень гемоглобина 80-100 г/л.
  • Томная. Редчайшая форма. Выраженный гемолиз, огромные размеры селезенки, скелет деформирован. Типично кризовое течение с огромным количеством осложнений и вероятностью смертельного финала. Уровень гемоглобина 60-80 г/л. Имеется потребность в неизменных гемотрансфузиях.
  • Бессимптомная (латентная). При данной для нас разновидности человек даже не подозревает, что болен. Данная форма свойственна для гетерозиготных лиц. Единственным признаком быть может наличие маленького количества микросфероцитов, высочайший ретикулоцитоз. Настоящая частота распространенности неведома.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) наследного микросфероцитоза

Начало заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) обычно постепенное. При латентной и легкой форме усиленное костномозговое кроветворение компенсирует неизменное разрушение эритроцитов, что дозволяет поддерживать уровень гемоглобина на должном уровне. Тяжесть медицинской картины определяется степенью гемолиза. На 1-ый план обычно выступает желтушность дерматологических покровов, склер, слизистой оболочки рта с лимонно-шафрановым цветом. Длительное время желтуха быть может единственным признаком наследного микросфероцитоза.

Малокровный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) проявляется бледностью кожи, слизистых, симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного) пониженного артериального давления (слабостью, головокружением, тахикардией). Фактически постоянно увеличена селезенка, из-за чего же нездоровой испытывает тянущую либо ноющую боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение) в левом подреберье. Желтуха, спленомегалия, анемия составляют гемолитическую триаду. Часто увеличена печень, но не так очень, как селезенка, потому тяжесть и боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение) в правом подреберье ерундовы.

Если болезнь манифестирует с ранешнего детского возраста, то развивается деформация костного скелета (стигмы дизэмбриогенеза) – башенный череп (костная часть головы у позвоночных животных), укорочение мизинцев, широкая переносица и т. д. У взрослых нездоровых с тяжеленной формой НМС, которым не была проведена спленэктомия, время от времени наблюдаются трофические язвы нижних конечностей (область голени, лодыжек), что обосновано ухудшением микроциркуляции.

Особо колоритную клинику имеет гемолитический криз, возникающий под воздействием разных провоцирующих причин. Вследствие громоздкого гемолиза у хворого увеличивается температура тела, наращивается интенсивность желтухи. Присоединяются симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) билирубиновой интоксикации (утрата аппетита, рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка), боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) в мышцах, суставах). Из-за резкого роста селезенки боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) усиливаются, получают распирающий нрав. Уровень гемоглобина падает до критичных значений, пациент может утратить сознание.

Увеличенная селезенка у 9-летнего ребенка с наследственным микросфероцитозом

Увеличенная селезенка у 9-летнего малыша с наследным микросфероцитозом

Отягощения

Более частыми отягощениями (50%) числятся желчнокаменная болезнь и калькулезный холецистит, возникающие из-за высвобождения из разрушенных эритроцитов огромного количества билирубина, секретирующегося в желчь. Долгие переливания крови (внутренней средой организма человека и животных) могут привести к перегрузке железом, вторичному гемохроматозу (цирроз печени, кардиомиопатия, сладкий диабет 2 типа). Трофические язвы ног в редчайших вариантах содействуют развитию бактериальных воспалительных действий в подкожной, межмышечной клетчатке (флегмона, некротизирующий фасциит).

Самое опасное состояние, которое возникает при наследном микросфероцитозе, – апластический криз, вызванный инфицированием парвовирусом В19. В костном мозге (Мозг — центральный отдел нервной системы человека и животных, расположенный в головном отделе тела) прекращаются процессы кроветворения, резко понижается содержание в крови (внутренней средой организма человека и животных) всех форменных частей (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов). Возникают кровотечения, глубочайшая анемия, высочайшая чувствительность к заразным агентам.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Пациенты с заболеванием Минковского-Шоффара подлежат обследованию у врача-гематолога. При осмотре пациента учитывается степень выраженности гемолитической триады, наличие деформации лицевого скелета. Уточняется, есть ли данное болезнь у кого-то из близких родственников. С целью доказательства диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) назначается доп обследование, которое включает:

  • Анализы крови (внутренней средой организма человека и животных). В общем анализе крови (внутренней средой организма человека и животных) обнаруживаются понижение уровня эритроцитов, гемоглобина, повышение ретикулоцитов (до 20%). Размер эритроцитов уменьшен (меньше 7 мкм). При морфологической оценке мазка крови (внутренней средой организма человека и животных) выявляются микросфероциты. Биохимический анализ крови (внутренней средой организма человека и животных) указывает признаки гемолиза – высшую концентрацию непрямого билирубина, лактатдегидрогеназы.
  • Верифицирующие испытания. Выявляется уменьшение осмотической стойкости эритроцитов в виде завышенной чувствительности к лизису в гипотонических смесях NaCl (0,4-0,6%). Также свойственна слабенькая способность бардовых клеток крови (внутренней средой организма человека и животных) к фиксации флуоресцентного красителя эозин-5-малеимида при ЭМА-тесте. Электрофорез мембранных белков эритроцитов дозволяет буквально найти недостаток определенного протеина (спектрин, анкирин).
  • Инструментальные исследования. При УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) органов брюшной полости у пациента с хоть какой формой наследного микросфероцитоза находится повышение селезенки, а время от времени и печени. Нередко находят камешки в желчном пузыре. На рентгенографии костей черепа, трубчатых костей видны признаки разрастания костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) – расширение костномозгового канала, участки остеопороза, истончение кортикального слоя.

Диапазон исключаемых патологий при заболевания Минковского-Шоффара достаточно широкий. Более нередко приходится дифференцировать НМС от аутоиммунных гемолитических анемий. С данной для нас целью для исключения иммунной природы гемолиза проводят антиглобулиновый тест (реакцию Кумбса). При НМС итог отрицательный. Легкие формы, сопровождающиеся только желтухой и маленький спленомегалией, необходимо различать от доброкачественных гипербилирубинемий (синдрома Жильбера). Перегрузку железом дифференцируют с первичным (наследным) гемохроматозом.

Наследственный микросфероцитоз

Наследный микросфероцитоз

Исцеление наследного микросфероцитоза

Пациенты с легкой и бессимптомной формой не нуждаются в лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания). Им нужно только часто посещать доктора, сдавать клинический анализ крови (внутренней средой организма человека и животных). Нездоровые средне-тяжелым и томным НМС должны проходить исцеление в отделении гематологии. Развитие гемолитического, апластического кризов из-за огромного риска смертельного финала являются показанием для перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания).

Ограниченная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление)

При уровне гемоглобина ниже 70 г/л делается переливание эритроцитарной массы, взвеси либо отмытых эритроцитов. При гемоглобине меньше 50 г/л прибегают к переливанию цельной крови (внутренней средой организма человека и животных). Гемотрансфузию стоит делать медлительно во избежание гемолитических реакций. При долгих гемотрансфузиях с целью выведения излишка железа непременно употребляется хелатирующая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) – дефероксамин, аскорбиновая кислота.

Для поддержания ремиссии (предотвращения кризов) нездоровым томным и средне-тяжелым НМС назначается неизменный прием профилактической дозы фолиевой кислоты. При апластическом кризе требуется доп введение тромботического концентрата, стимуляторов лейкопоэза (филграстим), лекарств широкого диапазона деяния (цефтриаксон). Трофические язвы обрабатываются дезинфицирующими смесями (фурацилин), мазями, содержащими лекарства.

Хирургическое исцеление

Главный конкретный вид исцеления, обеспечивающий излечение хворого, – полная спленэктомия (полное удаление селезенки). Она показана клиентам с частыми гемолитическими кризами, глубочайшей анемией, выраженной гипербилирубинемией и спленомегалией. Лучший возраст для операции – 6 лет. Предпочтение отдается лапароскопическому вмешательству как наименее травматичному. Субтотальная резекция и эмболизация селезеночной артерии (артерии — сосуды, несущие кровь от сердца к органам, в отличие от вен, в которых кровь движется к сердцу) не рекомендуются, потому что ассоциированы с высочайшей частотой рецидивов. При желчнокаменной заболевания показана холецистэктомия.

Профилактика и прогноз

В целом наследный микросфероцитоз является доброкачественным болезнью. Подавляющее число пациентов имеет легкую либо бессимптомную форму с незначимой спленомегалией и возмещенным гемолизом. Смертельные финалы очень редки (1-2%) и соединены с кризами (гемолитическими и апластическими). Опосля спленэктомии длительность жизни не различается от такой у общей популяции. Первичная профилактика не разработана.

Отсутствие селезенки наращивает риск инфицирования инкапсулированными микробами. Потому перед операцией (за 2-3 недельки) непременно проведение вакцинации против пневмококка, менингококка и гемофильной палочки. Детки до 6 лет должны получать профилактические дозы пенициллиновых лекарств (амоксициллин). Также с целью предотвращения постспленэктомического тромбоза назначаются антикоагулянты (низкомолекулярные гепарины).

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Похожие статьи

Кнопка «Наверх»