Болезни крови

Наследственная афибриногенемия

Наследная афибриногенемия – это на генном уровне обусловленная коагулопатия, возникающая вследствие недостатка I фактора свертывания – белка плазмы фибриногена (≤0,1 г/л). Болезнь проявляется частыми геморрагическими эпизодами: угрожающие кровотечения могут возникать как спонтанно, так и при незначимых травмах, ранениях. Также может быть образование артериальных и венозных тромбозов. Патологию диагностируют по результатам коагулологических тестов (определение уровня фибриногена, тромбина, ПТВ, АЧТВ, агрегации тромбоцитов). Исцеление заключается в заместительной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) продуктами фибриногена, трансфузии плазмы, криопреципитата.

Оглавление

Общие сведения

Афибриногенемия (АФГЕ) – это тяжелое прирожденное нарушение гемостаза, приводящее к выраженной кровоточивости, пореже – тромбозам. 1-ое описание АФГЕ в 1920 г. представили германские докторы Ф. Рабе и Е. Саломон, которые нашли отсутствие в крови (внутренней средой организма человека и животных) 9-летнего малыша, с рождения страдавшего кровотечениями, плазменного белка фибриногена. Потому что предки хворого мальчугана являлись родственниками по крови, было выдвинуто предположение о наследной природе афибриногенемиии. В истинное время распространенность АФГЕ составляет 1 вариант на 1 млн. населения. Патология встречается в странах, где нередко заключаются близкородственные браки (Иран, Пакистан, Индия).

Наследственная афибриногенемия

Наследная афибриногенемия

Предпосылки

Наследная афибриногенемия имеет аутосмоно-рецессивный нрав передачи. Патология развивается у деток, чьи предки выступают гетерозиготными носителями дефектного гена, имеют бессимптомную гипофибриногенемию либо являются клинически бодрствующими. Риск рождения здорового и хворого малыша у таковых брачных пар составляет по 25% при каждой беременности, риск рождения ребенка-носителя аномального гена – 50%. АФГЕ не связана с полом, болезнь идиентично нередко развивается у парней и дам.

Всего сейчас понятно порядка 80 мутаций, приводящих к афибриногенемии. Мутации обнаруживаются в генах, кодирующих синтез фибриногена: FGA (локус4q2), FGB (локус 4q28), FGG (4q28). Они приводят к образованию маленьких либо функционально плохих альфа-, бета- и гамма-полипептидных цепей фибриногена.

Причинами обретенного понижения уровня фибриногена выступают томные формы острого фибринолитического синдрома, ДВС-синдром. Но при данных состояниях характеристики фибриногена не добиваются критически низких значений, как при наследной афибриногенемии, потому в медицинской гематологии они расцениваются как томная гипофибриногенемия.

Патогенез

Фибриноген (I фактор свертывающей системы) – плазменный белок, важный участник системы гемостаза. Его синтез осуществляется в печени, также в маленьком количестве белок находится в мегакариоцитах и тромбоцитах. Продукция фибриногена кодируется генами FGA, FGB, FGG, расположенными на длинноватом плече 4-й хромосомы. Обычные значения в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) составляют 1,8-4,0 г/л.

Главная роль фибриногена в процессе гемокоагуляции заключается в его превращении под действием тромбина в нерастворимый фибрин, дающий начало формированию кровяного сгустка. Не считая этого, взаимодействуя с плазминогеном, фибриноген участвует в действиях фибринолиза – растворения тромбов, острофазовом ответе, ранозаживлении.

Мутации в генах фибриногена приводят к понижению его синтеза и изменению структуры, в итоге чего же нарушаются процессы тромбообразования, развивается дисбаланс меж свертывающей и противосвертывающей системами. При уменьшении уровня фибриногена в плазме наименее 0,1 г/л (афибриногенемия) развивается геморрагический синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом). С иной стороны, происходит активация коагуляционного каскада (повышение уровня тромбина, агрегация тромбоцитов), что сопровождается завышенным риском образования тромбов и тромбоэмболии.

Кровотечения при афибриногенемии

Кровотечения при афибриногенемии

Систематизация

Прирожденные нарушения синтеза фибриногена представлены расстройствами 2-ух типов. Нарушения первого типа (афибриногенемия и гипофибриногенемия) являются количественными, тогда как второго типа (дисфибриногенемия и гиподисфибриногенемия) – высококачественными.

Согласно лабораторным характеристикам, количественный недостаток фибриногена быть может классифицирован на последующие формы:

    • легкая гипофибриногенемия (уровень фибриногена не ниже 1,0 г/л),
    • умеренная гипофибриногенемия (0,9–0,5 г/л);
    • томная гипофибриногенемия (0,5–0,1 г/л);
    • афибриногенемия (неизмеримый уровень фибриногена <0,1 г/л).

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) наследной афибриногенемии

Прирожденный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) недостатка фибриногена в 70-80% случаев манифестирует в неонатальном периоде. У новорожденных с афибриногенемией отмечаются кровотечения из пупочного остатка. Также геморрагические эпизоды могут возникать опосля ритуального обрезания у мальчиков-иудеев либо мусульман.

В наиболее старшем возрасте детки мучаются от нередких посттравматических кровотечений, подкожных гематом, гемартрозов. Интенсивность и продолжительность геморрагий не соответствует тяжести повреждений. Геморрагии из слизистых оболочек (десен, полости носа, органов ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ), органов дыхания, мочевого пузыря) сопровождаются внешними кровотечениями, кровохарканьем, гематурией, меленой.

Соответствующими акушерско-гинекологическими симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного) выступают гиперменорея, маточные кровотечения, самопроизвольные аборты, послеродовые кровотечения. У нездоровых афибриногенемией отмечаются долгие послеоперационные кровотечения (опосля удаления зубов, тонзиллэктомии и др.), нехорошее заживление ран, расхождение послеоперационных швов.

Геморрагические действия появляются эпизодически, меж ними находятся светлые периоды, которые продолжаются до нескольких месяцев (в среднем 1,5-2 мес.). Существенно пореже афибриногенемия сопровождается тромбозами артериального и венозного русла. Описаны случаи тромбообразования в печеночных венах, почечных артериях, мезентериальных сосудах, артериях конечностей.

Отягощения

Афибриногенемия может сопровождаться развитием жизнеугрожающих кровотечений: внутрибрюшных, перикардиальных, церебральных. Главными причинами погибели при АФГЕ выступают гемоперикард, осложненный тампонадой сердца, и геморрагический инфаркт. Смертность от томных геморрагий в младшем возрасте добивается 25-35%.

В наименее критичных вариантах нездоровые повсевременно нуждаются в повторяющейся госпитализации с целью проведения гемостатической и заместительной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания). Неизменные гемотрансфузии увеличивают риск появления гемотрансмиссивных зараз (гепатита В, С, ЦМВ, ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)). Тромбоэмболические отягощения могут включать ишемический инфаркт, ТЭЛА, коронарный тромбоз.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Нездоровым, страдающим завышенной кровоточивостью, нужна консультация врача-гематолога с проведением полного лабораторного обследования. Неотклонимым является исследование личного и домашнего анамнеза: в пользу афибриногенемии указывают кровотечения опосля травм, удаления зубов, оперативных вмешательств, присутствие геморрагических эпизодов наименьшей интенсивности у остальных членов семьи. Рекомендуемые диагностические исследования включают:

    • Гемограмму. Для общего анализа крови (внутренней средой организма человека и животных) свойственна анемия, вызванная постоянными кровопотерями, содержание тромбоцитов, обычно, в норме. Может отмечаться умеренное удлинение времени свертывания
    • Гемостазиограмму. В плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) фибриноген найти не удается ни одним из способов (способ Клаусса, ИФА). Время от времени выявляются его следы в количестве наименее 0,1 г/л. Наблюдаются отличия во всех коагулологических тестах: повышение уровня тромбина, удлинение АЧТВ, ПТВ, рептилазного времени. Сгусток крови (внутренней средой организма человека и животных) не появляется.
    • Генетическую диагностику. Подтвердить наследную афибриногенемию дозволяет секвенирование генов фибриногена. При узнаваемых семейных вариантах заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) быть может рекомендована пренатальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента).

 

Дифференциальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Наследную афибриногенемию следует дифференцировать с коагулопатиями, вызванными недостатком других причин свертывания и иными патофизиологическими механизмами:

Определение уровня фибриногена

Определение уровня фибриногена

Исцеление наследной афибриногенемии

Ограниченная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление)

Лица с прирожденной АФГЕ нуждаются в бессрочной заместительной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания). Целью исцеления является восстановление и поддержание обычного уровня фибриногена. Для восполнения недостатка I фактора свертывания вводят нативную либо свежезамороженную плазму, криопреципитат. Но более хорошим вариантом являются трансфузии концентрата фибриногена, так как данный продукт имеет важные достоинства: наиболее резвое начало деяния, упругость дозирования, сохранность. Внедрение рекомбинантного людского фибриногена находится на стадии клинических испытаний.

Препараты крови (внутренней средой организма человека и животных) могут назначаться профилактически (перед хирургическими операциями) либо по просьбе (с гемостатической целью при начавшемся кровотечении). Добавочно употребляются антифибринолитические аминокислоты: аминокапроновая, транексамовая.

Для понижения риска инфицирования при гемотрансфузиях нездоровым с афибриногенемией рекомендована вакцинация против гепатита В. Дамам, склонным к меноррагиям, назначаются комбинированные оральные контрацептивы. Незначимые внешнее кровотечение можно приостановить методом гипотермии, наложения давящей повязки на кровоточивый участок. При тромбоэмболических эпизодах разрабатывается персональная схема антикоагулянтной, антитромботической и антиагрегантной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания).

Хирургическое исцеление

При осложнениях, вызванных наследной афибриногенемией, может потребоваться хирургическая помощь:

Прогноз и профилактика

Наследная афибриногенемия относится к неизлечимым болезням. Риск небезопасных геморрагических эпизодов сохраняется в течение всей жизни, но более высок он детском и детском возрасте. Смертельные финалы почаще всего связаны с церебральными и перикардиальными кровотечениями. Прогноз ухудшает сочетание афибриногенемии с недостатком остальных причин свертывания.

Профилактика заключается в исключении близкородственных браков, медико-генетическом консультировании брачных пар при планировании беременности, предупреждении травм у нездоровых с АФГЕ. Для понижения риска фатальных кровотечений пациенты должны получать особое профилактическое исцеление перед оперативными вмешательствами.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Похожие статьи

Кнопка «Наверх»