Миеломная болезнь (Болезнь Рустицкого-Калера, Множественная миелома, Плазмоцитома)

Миеломная болезнь – злокачественная пролиферация зрелых дифференцированных плазматических клеток, сопровождающаяся усиленной выработкой моноклональных иммуноглобулинов, инфильтрацией костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), остеолизом и иммунодефицитом. Миеломная болезнь протекает с болями в костях, спонтанными переломами, развитием амилоидоза, полинейропатии, нефропатии и ХПН, геморрагического диатеза. Диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) миеломной заболевания подтверждается данными рентгенографии скелета, всеохватывающего лабораторного исследования, биопсии костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и трепанобиопсии. При миеломной заболевания проводится моно- либо полихимиотерапия, лучевая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление), аутотрансплантация костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), удаление плазмоцитомы, симптоматическое и паллиативное исцеление.

Общие сведения

Миеломная болезнь (болезнь Рустицкого-Калера, плазмоцитома, множественная миелома) – болезнь из группы приобретенных миелобластных лейкозов с поражением лимфоплазмоцитарного ряда гемопоэза, приводящее к скоплению в крови (внутренней средой организма человека и животных) не нормальных однотипных иммуноглобулинов, нарушению гуморального иммунитета и разрушению костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). Миеломная болезнь характеризуется низким пролиферативным потенциалом опухолевых клеток, поражающих в большей степени костный мозг (центральный отдел нервной системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) и кости, пореже — лимфоузлы и лимфоидную ткань (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями) кишечного тракта, селезенку, почки и остальные органы.

На миеломную болезнь приходится до 10 % случаев гемобластозов. Заболеваемость миеломной заболеванием составляет в среднем 2-4 варианта на 100 тыс. населения и возрастает с годами. Хворают, обычно, пациенты старше 40 лет, малыши – в очень редчайших вариантах. Миеломной заболевания наиболее подвержены представители негроидной расы и лица мужского пола.

Миеломная болезнь

Предпосылки

Предпосылки миеломной заболевания не выяснены. Достаточно нередко определяются разнотипные хромосомные аберрации. Имеет пространство наследная расположенность к развитию миеломной заболевания. Подъем заболеваемости связан с воздействием радиоактивного облучения, хим и физических канцерогенов. Миеломная болезнь нередко выявляется у людей, имеющих контакт с нефтепродуктами, также у кожевенников, столяров, фермеров.

Патогенез

Перерождение клеток лимфоидного ростка в миелому начинается в процессе дифференцировки зрелых B-лимфоцитов на уровне проплазмоцитов и сопровождается стимуляцией определенного их клона. Ростовым фактором миеломных клеток служит интерлейкин-6. При миеломной заболевания обнаруживаются плазмоциты различной степени зрелости с чертами атипизма, отличающиеся от обычных огромным размером (>40 мкм), белой расцветкой, многоядерностью (часто 3-5 ядер) и наличием нуклеол, бесконтрольным делением и долгим сроком жизни.

Разрастание миеломной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) в костном мозге (Мозг — центральный отдел нервной системы человека и животных, расположенный в головном отделе тела) приводит к деструкции кроветворной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология), подавлению обычных ростков лимфо- и миелопоэза. В крови (внутренней средой организма человека и животных) понижается количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Миеломные клеточки не способны всеполноценно делать иммунную функцию из-за резкого понижения синтеза и резвого разрушения обычных антител. Причины опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) дезактивируют нейтрофилы, понижают уровень лизоцима, нарушают функции комплемента.

Локальная деструкция костей связана с замещением обычной костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) пролиферирующими миеломными клеточками и стимуляцией остеокластов цитокинами. Вокруг опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) формируются очаги растворения костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) (остеолиза) без зон остеогенеза. Кости размягчаются, стают ломкими, существенное количество кальция выходит в кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов). Парапротеины, поступая в кровяное русло, отчасти депонируются в разных органах (сердечко, легких, ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ), дерме, вокруг суставов) в виде амилоида.

Систематизация

По типу и распространенности опухолевого инфильтрата выделяют локальную узловую форму (солитарную плазмоцитому) и генерализованную (множественную миелому). Плазмоцитома почаще имеет костную, пореже — внекостную (экстрамедуллярную) локализацию. Костная плазмоцитома проявляется одиночным очагом остеолиза без плазмоклеточной инфильтрации костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека); мягкотканная – опухолевым поражением лимфоидной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология).

Множественная миелома встречается почаще, поражает красноватый костный мозг (центральный отдел нервной системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) плоских костей, позвоночника и проксимальных отделов длинноватых трубчатых костей. Разделяется на множественно-узловатую, диффузно-узловатую и диффузную формы. С учетом черт миеломных клеток выделяют плазмоцитарную, плазмобластную, и низкодифференцированные (полиморфно-клеточную и мелкоклеточную) миелому. Миеломные клеточки сверхизбыточно секретируют иммуноглобулины 1-го класса, их легкие и томные цепи (парапротеины). В связи с сиим различают иммунохимические варианты миеломной заболевания: G-, A-, M-, D-, E- миеломы, миелому Бенс-Джонса, несекретирующую миелому.

Зависимо от клинических и лабораторных признаков определяют 3 стадии миеломной заболевания:

• I – с малой массой опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью);
• II – со средней массой опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью);
• III – с большенный массой опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью).

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) миеломной заболевания

Миеломная болезнь в доклиническом периоде протекает без жалоб на нехорошее самочувствие и может обнаружиться только при лабораторном исследовании крови (внутренней средой организма человека и животных). Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) миеломной заболевания обоснованы плазмоцитозом костей, остеопорозом и остеолизом, иммунопатией, нарушением функции почек, конфигурацией высококачественных и реологических черт крови (внутренней средой организма человека и животных).

Обычно множественная миелома начинает проявляться болями в ребрах, грудине, позвоночнике, ключицах, плечевых, тазовых и бедренных костях, самопроизвольно возникающими при движениях и пальпации. Вероятны спонтанные переломы, компрессионные переломы грудного и поясничного отделов позвоночника, приводящие к укорочению роста, сдавлению спинного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), что сопровождается радикулярной болью (неприятного сенсорного и эмоционального переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани или описываемое в терминах такого повреждения), нарушением чувствительности и моторики кишечного тракта, мочевого пузыря, параплегией.

Зона остеолиза в области акромиально-ключичного сочленения при множественной миеломе

Миеломный амилоидоз проявляется поражением разных органов (сердца, почек, языка, ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ)), роговицы глаза, суставов, дермы и сопровождается тахикардией, сердечной и почечной дефицитностью, макроглоссией, диспепсией, дистрофией роговицы, деформацией суставов, дерматологическими инфильтратами, полинейропатией. Гиперкальциемия развивается при томном течении либо терминальной стадии миеломной заболевания и сопровождается полиурией, тошнотой (Тошнотa — тягостное ощущение в подложечной области и глотке, нередко предшествует рвоте) и рвотой (Рвота в основном обуславливается сокращением мышц брюшного пресса), дегидратацией, мышечной слабостью, вялостью, сонливостью (Гиперсомния — термин, обозначающий наличие избыточной продолжительности сна), психотическими расстройствами, время от времени — комой.

Частым проявлением заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) является миеломная нефропатия с устойчивой протеинурией, цилиндрурией. Почечная дефицитность быть может связана с развитием нефрокальциноза, также с AL-амилоидозом, гиперурикемией, частыми инфекциями мочевых путей, гиперпродукцией белка Бенс-Джонса, приводящего к повреждению почечных канальцев. При миеломной заболевания может развиться синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Фанкони — почечный ацидоз с нарушением концентрирования и подкисления мочи, потерей глюкозы и аминокислот.

Миеломная болезнь сопровождается анемией, понижением продукции эритропоэтина. За счет выраженной парапротеинемии происходит значимый рост СОЭ (до 60-80 мм/ч), повышение вязкости крови (внутренней средой организма человека и животных), нарушение микроциркуляции. При миеломной заболевания развивается иммунодефицитное состояние, увеличивается восприимчивость к бактериальным инфекциям. Уже в исходном периоде это приводит к развитию пневмонии, пиелонефрита, имеющих в 75% случаев тяжелое течение. Заразные отягощения являются одними из ведущих прямых обстоятельств летальности при миеломной заболевания.

Синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) гипокогуляции при миеломной заболевания характеризуется геморрагическим диатезом в виде капиллярных кровоизлияний (пурпуры) и синяков, кровотечений из слизистых десен, носа, пищеварительного тракта и матки. Солитарная плазмоцитома возникает в наиболее ранешном возрасте, имеет неспешное развитие, изредка сопровождается поражением костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), скелета, почек, парапротеинемией, анемией и гиперкальциемией.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) миеломной заболевания

При подозрении на миеломную болезнь проводится кропотливый физикальный осмотр, пальпацией болезненных участков костей и мягеньких тканей, рентгенография грудной клеточки и скелета, лабораторные исследования, аспирационная биопсия костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) с миелограммой, трепанобиопсию. Добавочно в крови (внутренней средой организма человека и животных) определяют уровни креатинина, электролитов, C-реактивного белка, b2-микроглобулина, ЛДГ, ИЛ-6, индекса пролиферации плазмоцитов. Проводится цитогенетическое исследование плазматических клеток, иммунофенотипирование мононуклеарных клеток крови (внутренней средой организма человека и животных).

При множественной миеломе отмечается гиперкальциемия, повышение креатинина, понижение Hb <100 г/л, индекс пролиферации >1%.. При плазмоцитозе >30% в отсутствии симптомов и костной деструкции (либо ее ограниченном нраве) молвят о вялотекущей форме заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности).

Главными диагностическими аспектами миеломной заболевания служат атипическая плазматизация костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) >10-30%; гистологические признаки плазмоцитомы в трепанате; присутствие плазматических клеток в крови (внутренней средой организма человека и животных), парапротеина в моче и сыворотке; признаки остеолиза или генерализованного остеопороза. Рентгенография грудной клеточки, черепа и таза подтверждает наличие локальных участков разрежения костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) в плоских костях.

Принципиальным шагом является дифференциация миеломной заболевания с доброкачественной моноклональной гаммапатией неопределенного генеза, макроглобулинемией Вальденстрема, приобретенной лимфолейкемией, неходжкинской лимфомой, первичным амилоидозом, костными метастазами рака толстой кишки, легких, остеодистрофией и др.

Плазмоцитарная инфильтрация костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека)

Исцеление и прогноз миеломной заболевания

Исцеление миеломной заболевания начинают сходу опосля верификации диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти), что дозволяет продлить жизнь хворого и повысить ее свойство. При вялотекущей форме вероятна выжидательная стратегия с динамическим наблюдением до нарастания клинических проявлений. Специфичная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) миеломной заболевания проводится при поражении органов-мишеней (т. н. CRAB — гиперкальциемии, почечная дефицитности, анемии, костной деструкции).

Главный способ исцеления множественной миеломы – долгая моно- либо полихимиотерапия с предназначением алкилирующих препаратов в сочетании с глюкокортикоидами. Полихимиотерапия почаще показана при II, III стадиях заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), I стадии протеинемии Бенс-Джонса, прогрессировании медицинской симптоматики.

Опосля исцеления миеломной заболевания рецидивы появляются в течение года, любая следующая ремиссия наименее достижима и короче предшествующей. Для удлинения ремиссии обычно назначаются поддерживающие курсы препаратов a-интерферона. Полная ремиссия достигается не наиболее чем в 10% случаев.

У юных пациентов в 1-ый год выявления миеломной заболевания опосля курса высокодозированной химиотерапии проводится аутотрансплантации костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) либо стволовых клеток крови (внутренней средой организма человека и животных). При солитарной плазмоцитоме применяется лучевая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление), обеспечивающая многолетнюю ремиссию, при неэффективности назначается химиотерапия, хирургическое удаление опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью).

Симптоматическое исцеление миеломной заболевания сводится к корректировки электролитных нарушений, высококачественных и реологических характеристик крови (внутренней средой организма человека и животных), проведению гемостатического и ортопедического исцеления. Паллиативное исцеление может включать болеутоляющие средства, пульс-терапию глюкокортикоидами, лучевую терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания), профилактику заразных осложнений.

Прогноз миеломной заболевания определяется стадией заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), возрастом хворого, лабораторными показателями, степенью почечной дефицитности и костных поражений, сроками начала исцеления. Солитарная плазмоцитома нередко рецидивирует с трансформацией во множественную миелому. Самый неблагоприятный прогноз при III Б стадии миеломной заболевания — со средней длительностью жизни 15 месяцев. При III А стадии она составляет 30 месяцев, при II и I А, Б стадии — 4,5-5 лет. При первичной резистентности к химиотерапии выживаемость составляет наименее 1 года.

Источник