Миелофиброз (Агногенная миелоидная метаплазия, Сублейкемический миелоз)

Миелофиброз – это хроническое гематологическое болезнь, характеризующееся опухолевой пролиферацией гемопоэтических стволовых клеток и фиброзом костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Главные клинические проявления включают симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) опухолевой интоксикации и анемичного синдрома (прогрессирующую слабость, бледнота кожи и слизистых оболочек, утрату веса), также повышение селезенки (спленомегалию). Диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) устанавливается на основании молекулярно-генетических исследовательских работ, исследования гистологической картины костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Исцеление проводится при помощи химиотерапевтических препаратов. Хирургические способы исцеления предполагают трансплантацию костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и удаление селезенки.

Общие сведения

Миелофиброз (агногенная миелоидная метаплазия, сублейкемический миелоз) – злокачественное болезнь, при котором происходит постепенное замещение костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) опухолевыми стволовыми клеточками и разрастающейся соединительной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы). В первый раз эту патологию обрисовал германский доктор Г. Хойк в 1879 году. А в 1951 году южноамериканским гематологом Уильямом Дамешеком миелофиброз был выделен в самостоятельную нозологическую единицу. При неблагоприятном течении миелофиброз способен трансформироваться в наиболее томную болезнь ‒ острый лейкоз. Распространенность миелофиброза составляет от 0,3 до 0,7 случаев на 100 тыс. населения. Пик заболеваемости приходится на возраст от 50 до 70 лет, но встречаются и юные пациенты. Почаще мучаются мужчины.

Миелофиброз

Предпосылки миелофиброза

Существует первичный и вторичный сублейкемический миелоз. Четкая причина первичного миелофиброза до сего времени не установлена. Большей популярностью посреди профессионалов в области гематологии пользуется теория воздействия генетической мутации. У большинства пациентов выявляются мутации гена тирозинкиназы (JAK2V617F), кальретикулина (CALR), тромбопоэтина (MPL), регулирующих экспрессию белков JAK-STAT сигнального пути. Гены локализуются в локусе хромосомы del3p24.

В качестве этиологического фактора изучается действие большенный дозы радиоактивного излучения. Также рассматривается роль персистирующих вирусных зараз (вируса обычного герпеса, Эпштейна-Барра, цитомегаловируса), долгого приема оральных контрацептивов, миелосупрессивных фармацевтических препаратов, контакта с разными органическими и неорганическими соединениями (бензолом, мышьяком). Вторичный миелофиброз развивается как финал остальных приобретенных миелопролиферативных болезней – настоящей полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, приобретенного миелолейкоза.

Патогенез

В итоге завышенной экспрессии сигнальных белков в одной из стволовых костномозговых клеток запускается активная пролиферация (опухолевая трансформация). Этот процесс сопровождается вторичным воспалением с выделением цитокинов и причин роста. Причины роста фибробластов и эндотелия сосудов индуцируют выработку стромальными клеточками костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) огромного количества коллагена и разрастание соединительной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) (фактически фиброз). Равномерно обычная ткань (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями) костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) замещается опухолью (опухоль — патологический процесс, представленный тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки) и соединительной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы).

При мощном поражении опухолью (опухоль — патологический процесс, представленный тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки) костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) клеточки крови (внутренней средой организма человека и животных), не достигнув стадии полного созревания, попадают в системный кровоток (Кровь — внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью). Это приводит к образованию очагов экстрамедуллярного (внекостномозгового) кроветворения, основным образом в печени и селезенке. Распад опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) ведет к высвобождению мочевой кислоты, которая откладывается в тканях суставов и почечных канальцах.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) миелофиброза

Долгое время пациент ощущает себя удовлетворительно. Через пару лет от начала заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) равномерно возникает опухолевая интоксикация в виде общей беспомощности, увеличения температуры до субфебрильных цифр, потливости, нарастающей ночами. У хворого понижается аппетит, он быстро теряет в весе. Присоединяется анемичный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) (бледнота дерматологических покровов, головокружение (Головокружение — ощущение неуверенности в определении своего положения в пространстве), учащение сердцебиения). Свойственны носовые, десневые кровотечения, геморрагические высыпания на коже. Появляются боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) в суставах, дерматологический зуд, боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) в костях.

Пациент чувствует тяжесть и боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) в левом подреберье вследствие выраженного роста селезенки. На фоне спленомегалии развивается синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) гиперспленизма, который заключается в мощном разрушении клеток крови (внутренней средой организма человека и животных) (в главном эритроцитов) в синусоидах селезенки. В этом случае встречаются признаки гемолиза (желтушность кожи, слизистых оболочек, потемнение мочи).

Редчайшие симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) соединены с необыкновенной локализацией очагов экстрамедуллярного кроветворения – в легких (кашель, затруднение дыхания, кровохарканье), желудочно-кишечном тракте (боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) в животике, кровавая диарея). При расположении очагов в центральной и периферической нервной системе наблюдаются эпилептические судороги (Спазм, судорога, корча — непроизвольное сокращение мышцы), нарушения чувствительности, слабость движений в конечностях, прямо до полного паралича.

Отягощения

При миелофиброзе нередко образуются тромбы, которые приводят к острому нарушению мозгового кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных), инфаркту миокарда, тромбоэмболии легочной артерии (артерии — сосуды, несущие кровь от сердца к органам, в отличие от вен, в которых кровь движется к сердцу). Стойкое понижение уровня лейкоцитов часто связано с разными инфекциями, приобретающими тяжелое течение. Более неблагоприятным осложнением считается трансформация миелофиброза в миелолейкоз (бластный криз), тяжело поддающийся терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания). К нетипичным осложнениям следует отнести патологические переломы из-за деструкции трубчатых костей и портальную гипертензию, предпосылкой которой служит долгая обструкция микротромбами внутрипеченочных вен.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Курацией пациентов с миелофиброзом занимаются врачи-гематологи. При общем осмотре направляет на себя внимание изменение цвета дерматологических покровов, слизистых (бледнота либо желтушность), спленомегалия при пальпации и перкуссии селезенки, время от времени достигающей циклопических размеров (до лобкового симфиза). Доп способы диагностики включают:

• Общие лабораторные исследования. Сначала заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) в общем анализе крови (внутренней средой организма человека и животных) выявляется повышение эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, с течением времени сменяющееся на низкие характеристики. Нередко в периферической крови (внутренней средой организма человека и животных) находятся незрелые формы эритроцитов, лейкоцитов (миелоциты, промиелоциты). В биохимическом анализе крови (внутренней средой организма человека и животных) наблюдаются завышенные концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ), ионизированного кальция. Отмечаются конфигурации коагулограммы – убыстрение свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных), уменьшение активированного частичного тромбопластинового времени, торможение действий фибринолиза. В анализе мочи обнаруживаются уробилин, гемоглобин, ураты (соли мочевой кислоты).
• Исследование костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Эталон костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) получают при помощи трепанобиопсии. Гистологическая картина зависит от фазы заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Для ранешней (префибротической фазы) свойственны гиперплазия всех ростков кроветворения (гранулоцитарного, мегакариоцитарного, эритроидного) с незрелостью клеток. В позднюю (фибротическую) фазу определяется огромное количество коллагеновых и ретикулярных волокон (фиброз), замещающих гемопоэтическую ткань (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями), выраженная клеточная атипия. Высочайший уровень бластных клеток (наиболее 20%) свидетельствует о трансформации миелофиброза в острый лейкоз.
• Молекулярно-генетические испытания. Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) мутации генов JAK2V617F, CALR, MPL осуществляется способом FISH. Для идентификации аллельной перегрузки мутации проводится полимеразная цепная реакция real-time. Также производится HLA-типирование для решения вопросца о способности трансплантации костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека).
• Цитогенетические и цитохимические анализы. При цитогенетическом исследовании (кариотипировании) клеток костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) находят аномалии 1, 3, 6 хромосом (транслокация, трисомия, всеохватывающие нарушения). При анализе хим состава (цитохимии) нейтрофилов активность щелочной фосфатазы оказывается в 3 раза выше нормы.

Для достоверной постановки диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) гематологическим обществом разработаны особые аспекты. Огромные аспекты включают завышенную клеточность костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) с ретикулярным и коллагеновым фиброзом, наличие мутаций генов JAK2V617F, MPL, CALR. К малым аспектам относятся анемия, спленомегалия, лейкоэритробластоз (присутствие в крови (внутренней средой организма человека и животных) незрелых форм лейкоцитов, эритроцитов), также увеличение лактатдегидрогеназы. Диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) считается подтвержденным, если имеются 2 огромных аспекта либо 1 большенный и 3 малых аспекта.

Миелофиброз следует дифференцировать сначала с гематологическими болезнями, таковыми как аутоиммунные гемолитические анемии, гемобластозы (лейкозы, лимфомы). Сочетание спленомегалии с симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного) интоксикации (слабостью, субфебрилитетом, ночной потливостью) просит исключения туберкулеза, подострого заразного эндокардита.

Незрелые формы эритроцитов (темная стрелка) и гранулоцитов (контурная стрелка) в периферической крови (внутренней средой организма человека и животных)

Исцеление миелофиброза

Опосля постановки диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) пациент должен быть госпитализирован в гематологический стационар. Для принятия решения о выборе стратегии исцеления нужно найти степень риска, а конкретно — возможность бластной трансформации и приблизительную длительность жизни. С данной целью была сотворена «Интернациональная шкала оценки риска и прогноза» (DIPSS). Она учитывает возраст пациента, количество форменных частей крови (внутренней средой организма человека и животных), выраженность симптомов опухолевой интоксикации. Любой признак соответствует одному баллу. Различают маленький, 1-ый и 2-ой промежный, высочайший опасности, при которых проводится дифференцированная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление):

• Медикаментозное исцеление. При низком и 1-м промежном риске используют глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон), эритропоэтин, альфа-интерферон. При выраженной кахексии употребляют анаболические стероиды (ретаболил). В ряде всевозможных случаев прибегают к переливанию компонент крови (внутренней средой организма человека и животных) (плазмы, эритроцитарной массы, тромбоконцентрата).
• Хирургические способы. Для пациентов со 2-м промежным и высочайшим риском терапией (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) выбора является трансплантация костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Данная операция дозволяет достигнуть полной ремиссии заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). При значимом увеличении селезенки, вызывающем компрессию примыкающих органов с портальной гипертензией, показано ее удаление (спленэктомия).
• Таргетная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). При невозможности выполнения ТКМ назначается таргетная (прицельная) патогенетическая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) ингибиторами JAK-киназы, которые действуют на ключевое звено патогенеза (внутриклеточный сигнальный путь). На нынешний денек в Русской Федерации зарегистрирован лишь один продукт из данной группы – руксолитиниб.
• Химиотерапия. При миелофиброзе также проводится химиотерапия цитостатиками (гидроксимочевиной, меркаптопурином, цитарабином), гамма-облучение очагов экстрамедуллярного гемопоэза. При бластной трансформации перебегают к обычному химиотерапевтическому протоколу острых лейкозов.

Прогноз и профилактика

Миелофиброз – это тяжелое болезнь с неблагоприятным прогнозом. С момента постановки диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) средняя длительность жизни составляет около 5 лет. При манифестации в наиболее юном возрасте миелофиброз имеет наименее брутальное течение, что связано с наилучшим ответом на терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) и большей выживаемостью нездоровых. Действенных способов профилактики не создано ввиду неизвестности этиологического фактора. Предупреждение развития вторичного миелофиброза заключается в своевременной диагностике и лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания) патологий, на фоне которых он возникает — настоящей полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии.

Источник