Наследственные болезни

MELAS-синдром (Митохондриальная энцефалопатия с лактат-ацидозом и инсультоподобными эпизодами)

MELAS-синдром – это генетическое болезнь с поражением центральной нервной системы, мышечной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) и разных органов. В базе патологии лежит нарушение тканевого дыхания и недостаток энергетического метаболизма. Клиническая картина различается гетерогенностью, включает острые эпизоды, напоминающие инфаркт, эпилептические приступы, непереносимость физических нагрузок вследствие мышечной беспомощности. Для диагностики используются МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса), ЭЭГ, ЭНМГ и остальные исследования. Окончательный диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) устанавливается при обнаружении точечных мутаций в митохондриальной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов). Исцеление заключается в предназначении метаболических препаратов и симптоматической терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания).

Оглавление

Общие сведения

MELAS-синдром (митохондриальная энцефалопатия с лактат-ацидозом и инсультоподобными эпизодами) относится к заболеваниям, обусловленным генетическим недостатком митохондриальной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов). При всем этом синдроме нарушается энергопродукция в митохондриальной дыхательной цепи. Болезнь в первый раз было описано в 1984 году. По различным данным, патология встречается с частотой от 1:15 000 до 1:20 000 человек. Половые различия отсутствуют. Средний возраст дебюта 6-10 лет.

MELAS-синдром

MELAS-синдром

Предпосылки

Предпосылкой появления патологии являются точечные мутации митохондриальной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов). На нынешний денек понятно около 10 генов, при недостатке которых наблюдается манифестация MELAS-синдрома. Более нередко выявляются мутации в генах, кодирующих транспортную РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов). Почаще всего (80-90% случаев) находится мутация A3243G в гене MTTL1 транспортной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) аминокислоты лейцина.

Из-за недостатка нарушается синтез митохондриальных белков. Наличие мутации необязательно гарантирует фенотипическое проявление заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), что соединено с феноменом гетероплазмии, другими словами, одновременного наличия в клеточке, органе либо организме обычной и мутантной митохондриальных ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов). Огромное количество дефектных ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) увеличивает возможность медицинской манифестации синдрома.

Патогенез

На генном уровне детерминированный недостаток синтеза митохондриальных белков (ферментов тканевого дыхания) приводит к нарушению действий окислительного фосфорилирования – крайней стадии расщепления био субстратов: жирных кислот, углеводов. Окислительное фосфорилирование считается основным звеном энергетического метаболизма, обеспечивает образование подавляющего количества энергоносителей – молекул АТФ.

Сбой этих действий происходит в каждой митохондрии с дефектной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов). Так как митохондрии представлены фактически во всех клеточках организма, поражение носит мультисистемный нрав. Посильнее всего мучаются органы и ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) с высочайшей энергетической потребностью: центральная и периферическая нервная система, миокард, скелетные мускулы.

В мышцах энергетический недостаток (тканевая гипоксия) приводит к лишнему образованию молочной кислоты. В генезе острых церебральных нарушений лежит недостаток оксида азота вследствие скопления в гладких мышцах сосудов фермента цитохромоксидазы. При дефицитности оксида азота возникает вазоконстрикция, агрегация тромбоцитов.

Систематизация

По выраженности клинических проявлений выделяют 3 формы MELAS-синдрома:

  • Бессимптомное носительство – наличие генетической мутации и конфигураций при биопсии мускул на фоне полного отсутствия клинических признаков заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности).
  • Олигосимптоматическая – обнаруживаются отдельные составляющие синдрома: мышечная слабость, головные боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) и пр.
  • Манифестная – колоритная клиническая картина с наточенными эпизодами.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности)

Обычно сначала манифестируют неврологические (неврология — раздел медицины, занимающийся вопросами возникновения заболеваний центральной и периферической нервной системы) симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности), которые появляются уже в 6-15 лет. Более обычными числятся инсультоподобные эпизоды (метаболический инфаркт). Нередкие проявления – гемианопсия (выпадение половины поля зрения), нарушение равновесия, восприятия либо проигрывания речи, конфигурации сознания.

У половины пациентов отмечаются фокальные либо генерализованные тонико-клонические эпилептические припадки (внезапно возникающее кратковременное, обычно многократно повторяющееся, четко ограниченное во времени болезненное состояние), мигрени, напоминающие мигрень (эпизодические или регулярные сильные и мучительные приступы головной боли в одной, редко в обеих, половине головы) (однобокие, пульсирующие). Соответствующие черты таковых приступов – возраст нездоровых наименее 40 лет, провоцирование заразным болезнью, резвый регресс симптоматики и нередкое рецидивирование.

Пореже наблюдаются острые психозы и гемипарезы. Из остальных неврологических проявлений можно выделить задержку нервно-психического развития, заторможенность, когнитивные нарушения. Вследствие атрофии зрительных нервишек равномерно усугубляется зрение. Очередной специфичный признак MELAS-синдрома – выраженная мышечная слабость и нехорошая переносимость физической перегрузки.

Нередко встречаются боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани), судороги (Спазм, судорога, корча — непроизвольное сокращение мышцы) в мышцах. Мышечные спазмы также могут вызываться понижением концентрации кальция в крови (внутренней средой организма человека и животных) вследствие гипопаратиреоза. У почти всех пациентов наблюдается постепенное ухудшение слуха (нейросенсорная тугоухость), возникает сладкий диабет. Кардиологические признаки заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) включают кардиомиопатии, аритмии, приобретенную сердечную дефицитность.

Отягощения

MELAS-синдром является томным болезнью, характеризующимся широким диапазоном неблагоприятных последствий. Более нередкие отягощения, приводящие к смертельному финалу, соединены с митохондриальной энцефалопатией. К ним относятся повторные «метаболические инсульты» и эпилептические статусы. Маленькая часть пациентов впадает в кому.

У нездоровых повышен риск развития жизнеугрожающих нарушений ритма (желудочковая тахикардия, фибрилляция), остановки сердца. Нейросенсорная тугоухость и атрофия зрительного нерва могут привести к полной потере слуха и зрения. В единичных вариантах возникает пищеварительная непроходимость, приобретенная почечная и печеночная дефицитность.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Нездоровых с MELAS-синдромом курируют врачи-неврологи, педиатры. При общем осмотре направляет на себя внимание маленький рост, выраженная гипотония, гипотрофия мускул. Заподозрить болезнь дозволяет сочетание миопатии с наточенными неврологическими расстройствами у пациента юного возраста. Доп обследование, направленное на уточнение диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти), включает:

  • Лабораторные исследования. В биохимическом анализе крови (внутренней средой организма человека и животных) определяется высочайший уровень молочной кислоты, глюкозы и гликированного гемоглобина, уменьшение концентрации кальция. При анализе крови (внутренней средой организма человека и животных) на гормоны обнаруживают понижение содержания соматотропного и паратиреоидного гормонов. В общем анализе мочи нередко выявляется протеинурия.
  • МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) мозга. Повреждения мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) визуализируются как очаги неверной формы с четкими контурами и слабо завышенной интенсивностью МР-сигнала. Отмечаются признаки большого действия на субарахноидальное место. Часто выявляются кальцинаты в базальных ганглиях с преимущественной локализацией в затылочной и теменной областях. При повторном проведении МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) находится флюктуация либо исчезновение очагов.
  • МР-спектроскопия. Магнитно-резонансная спектроскопия мозга указывает существенное понижение высокоэнергетических фосфорных соединений и повышение концентрации лактата.
  • ЭЭГ. На электроэнцефалограмме просматривается замедление главный активности, диффузные нарушения биоэлектрических действий мозга, признаки островолновой активности, нарастающей на фоне гипервентиляции.
  • ЭНМГ. Электронейромиография подтверждает наличие неспецифических признаков – сокращение продолжительности потенциала и амплитуды двигательных единиц, блок и замедление проведения нервного импульса.
  • Биопсия мускул. Более обычные морфологические конфигурации – парадокс «рваных бардовых волокон» (миофибриллы с огромным числом пролиферирующих модифицированных митохондрий), склероз (замена паренхимы органов плотной соединительной тканью) перимизия, регионарные некрозы. Отмечается положительная гистохимическая расцветка на цитохромоксидазу и сукцинатдегидрогеназу.
  • Исследование ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов). Решающий диагностический тест для верификации синдрома MELAS. В лимфоцитах периферической крови (внутренней средой организма человека и животных) почаще остальных выявляется мутация A3243G гена MTTL1.

Дифференциальный диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) острых эпизодов проводят с ишемическими инсультами, субарахноидальным кровоизлиянием, наточенными заразными менингоэнцефалитами. Миопатический синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) следует различать от наследных мышечных дистрофий, полимиозита. Патологию также необходимо дифференцировать с иными митохондриальными болезнями.

Исцеление MELAS-синдрома

Радикальное исцеление не создано. Все способы терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) ориентированы на улучшение состояния пациента и носят только паллиативный нрав. Нужна диета (Диета — совокупность правил употребления пищи человеком или другим живым организмом) с ограничением содержания углеводов. Диетическое питание требуется для понижения уровня глюкозы, плохо влияющей на характеристики энергетического обмена, и для корректировки сладкого диабета. Используются последующие медикаменты:

  • Метаболические препараты. Для улучшения окислительного фосфорилирования в митохондриях назначается всеохватывающее энерготропное исцеление, включающее лекарства, содействующие переносу электронов в дыхательной цепи (коэнзим Q10, янтарная кислота), кофакторы ферментов энергетического обмена (рибофлавин, никотинамид), антиоксиданты (аскорбиновая кислота, токоферол).
  • Предшественники и донаторы оксида азота. Во время инсультоподобного эпизода действенными оказались медикаменты, повышающие уровень оксида азота в крови (внутренней средой организма человека и животных) (L-аргинин, цитруллин), содействующие вазодилатации и улучшению микроциркуляции.
  • Препараты для корректировки КЩР. Средства, снижающие уровень лактата в крови (внутренней средой организма человека и животных) (корректоры лактат-ацидоза) употребляются лишь в остром периоде у пациентов с весьма высочайшим содержанием в крови (внутренней средой организма человека и животных) молочной кислоты. Их предназначение просит большенный осторожности из-за возможности оказывать токсическое действие на нервную ткань (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями). Может быть внутривенное введение гидрокарбоната натрия.
  • Глюкокортикостероиды. Применение гормонов коры надпочечников (преднизолон) приводит к значительному регрессу неврологической симптоматики.
  • Средства для корректировки гормональных (Гормоны греч. возбуждаю, побуждаю — биологически активные вещества, вырабатывающиеся в специализированных клетках желёз внутренней секреции) нарушений. При развитии у сладкого диабета рекомендованы сахароснижающие препараты (метформин, глибенкламид), а при их неэффективности – инсулинотерапия. При появлении гипопаратиреоза в схему исцеления добавляют кальций и витамин (низкомолекулярное органическое соединение относительно простого строения, ноебходимое для всего живого) Д.
  • Противоэпилептические препараты. Обширно применяемые в эпилептологии производные вальпроевой кислоты строго противопоказаны, так как ингибируют энергетический метаболизм. Предпочтение отдается клоназепаму, ламотриджину, топирамату.

Зависимо от медицинской картины назначают кардиотропные средства (бета-блокаторы, антиаритмики, ингибиторы АПФ), корректоры печеночной дефицитности (альбумин и медикаменты, подавляющие образование аммиака), сеансы гемодиализа. Следует очень избегать внедрения препаратов, угнетающих митохондриальную функцию (барбитураты, хлорамфеникол, статины), так как это приводит к ухудшению состояния хворого.

Прогноз и профилактика

Синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) MELAS – тяжелое прогрессирующее болезнь с высочайшей частотой смертельных исходов. Длительность жизни у людей с бессимптомным носительством и олигосимптоматической формой не различается от такой в общей популяции. При манифестной форме, по разным данным, срок жизни составляет от 7 до 40 лет с момента дебюта заболевания.

Способы первичной профилактики не разработаны. Так как неврологические (неврология — раздел медицины, занимающийся вопросами возникновения заболеваний центральной и периферической нервной системы) приступы довольно нередко провоцируются острой заразой, для их предотвращения рекомендуется постановка прививок от гриппа и меры общей профилактики, направленные на увеличение сопротивляемости организма (постоянные физические перегрузки, закаливание).

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Похожие статьи

Кнопка «Наверх»