Макроглобулинемия Вальденстрема

Макроглобулинемия Вальденстрема – это B-клеточная лимфоплазмоцитарная лимфома, при которой в кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) секретируется огромное количество моноклонального иммуноглобулина М (IgM). Клиническая картина очень многообразна, включает дерматологический зуд, синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) гипервязкости крови (внутренней средой организма человека и животных), гиперпластический синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом). Решающим в диагностике макроглобулинемии является обнаружение моноклонального IgM в плазме и гистологическое исследование пунктата костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Для исцеления употребляются моноклональные антитела, композиции цитостатических препаратов, глюкокортикостероиды, сеансы плазмафереза.

Общие сведения

Макроглобулинемия Вальденстрема (макроглобулинемический ретикулез, лимфоплазмоцитарный лейкоз) – злокачественное гематологическое болезнь из группы моноклональных гаммапатий с преимущественным поражением костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), имеющее относительно подходящий прогноз. В первый раз было описано в 1944 году шведским доктором Яном Вальденстремом. Патология всераспространена везде, частота встречаемости колеблется от 2 до 5 случаев на 1 000 000 человек. Средний возраст дебюта – около 65 лет. В большей степени мучаются мужчины, соотношение с дамами составляет 2:1.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Предпосылки

Четкая причина появления макроглобулинемии Вальденстрема до сего времени неведома. Предполагается роль недостатка Т-клеточной супрессорной функции, воздействие хим мутагенов и радиационного действия. Больше дискуссируется этиологическое значение приобретенной персистенции вирусов гепатита С и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). Но ни одна теория пока не доказана убедительными подтверждениями.

Приблизительно у половины пациентов обнаружены хромосомные аномалии – делеция длинноватого плеча 6 хромосомы (del6q21 либо del6q25). Люди с данной нам мутацией имеют наиболее тяжкий прогноз. У 90% нездоровых выявляется соматическая мутация фактора миелоидной дифференцировки (MYD 88L265P). Случаи заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) снутри одной семьи расцениваются как доп подтверждение генетической расположенности к макроглобулинемии.

В истинное время более значимым фактором риска развития макроглобулинемии Вальденстрема считается наличие в анамнезе IgM-моноклональной гаммапатии неуточненного генеза (МГНЗ с секрецией парапротеина М). По данным бессчетных исследовательских работ, у таковых людей возможность появления МВ в 46 раз выше, чем в общей популяции.

Патогенез

По неведомым причинам происходит активация онкогенов, приводящая к опухолевой пролиферации лимфоцитов и плазматических клеток, гиперпродукции иммуноглобулина М. Присутствие огромного количества парапротеина М плохо сказывается на гемореологических свойствах крови (внутренней средой организма человека и животных) – нарушается микроциркуляция в разных органах, стены маленьких сосудов разрываются.

В костном мозге (Мозг — центральный отдел нервной системы человека и животных, расположенный в головном отделе тела) опухолевые клеточки разрастаются и равномерно замещают обычные ростки кроветворения – возникает цитопения. Инфильтрация лимфо- и плазмоцитами ретикулоэндотелиальной системы приводит к гепатоспленомегалии и генерализованной лимфаденопатии. В сосудах дермы и синовиальных оболочках откладываются иммунные комплексы и амилоид.

Систематизация

Болезнь различается многообразием морфологических и клинических вариантов. В современной практике употребляется одна систематизация макроглобулинемии Вальденстрема – систематизация поликлиники Мэйо, которая включает:

• Качественную моноклональную гаммапатию с секрецией IgM.
• Тлеющую (бессимптомную) форму.
• Симптоматическую форму.

1-ые две разновидности являются доклинической стадией патологии, требуют наблюдения гематолога в динамике. Вмешательство и специфичное исцеление нужны только при симптоматической форме заболевания.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) макроглобулинемии Вальденстрема

Общие симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности)

Болезнь начинается равномерно, может длительно протекать бессимптомно. В течение нескольких месяцев, а время от времени и лет пациент испытывает общую слабость, завышенную утомляемость. Потом присоединяются дерматологический зуд и незначимая ноющая боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение) в суставах. Через некое время возникают В-симптомы (признаки опухолевой интоксикации, специальные для лимфопролиферативных патологий) – лихорадка, ночная потливость, похудание.

Вследствие анемии дерматологические покровы и слизистые получают бледноватый колер, возникает тахикардия, отмечаются ноющие боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) в сердечко. Из-за роста печени и селезенки пациент ощущает тяжесть в правом и левом подреберье. У 5-10% нездоровых развивается периферическая сенсорная нейропатия, проявляющаяся парестезиями (чувством покалывания, жжения, ползания мурашек) нижних конечностей.

Синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) завышенной вязкости (СПВ)

Одним из более обычных проявлений макроглобулинемии Вальденстрема, часто определяющим прогноз, считается СПВ крови (внутренней средой организма человека и животных). Синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) выявляется у 50% нездоровых, обоснован присутствием в сыворотке огромного количества моноклонального иммуноглобулина M, имеющего высшую молекулярную массу. К самым частым признакам СПВ относится кровоточивость, предпосылкой которой является замедление кровотока (тока внутренней среды организма) в микроциркуляторном русле и разрыв маленьких сосудов.

Более свойственны носовые, десневые и прямокишечные кровотечения. На травмируемых участках тела просто образуются гематомы. Вероятны петехиальные кровоизлияния на коже. Вследствие недостающего кровоснабжения мозга присоединяются неврологические (неврология — раздел медицины, занимающийся вопросами возникновения заболеваний центральной и периферической нервной системы) симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) – нездоровые испытывают мигрень, головокружения (ощущения движения собственного тела в пространстве или окружающих предметов относительно своего тела), неустойчивость при ходьбе. Равномерно ухудшаются зрение и слух, развивается когнитивная нефункциональность.

Очень мучается периферическое кровообращение (циркуляция крови по организму). Приемлимо появление синдрома (парадокса) Рейно – спазма сосудов кистей рук, проявляющегося таковыми симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного), как боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение) в пальцах и последовательное изменение цвета кожи (бледнота, цианоз, гиперемия). Признаками СПВ также числятся акроцианоз и трофические язвы на коже нижних конечностей.

Парадокс Рейно при макроглобулинемии Вальденстрема

Отягощения

Макроглобулинемия Вальденстрёма характеризуется огромным количеством неблагоприятных последствий. Самые суровые отягощения, определяющие прогноз, – парапротеинемическая кома и кровоизлияние в мозг. Вероятен инфаркт миокарда, ишемический инфаркт. Трофические язвы могут привести к ишемической гангрене дистальных отделов нижних конечностей.

Большую долю (около 50%) составляют заразные отягощения (туберкулез, пневмония, менингит), обусловленные синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов) дефицитности антител. У 5% нездоровых развивается криоглобулинемический васкулит с поражением кожи, центральной и периферической нервной системы, почек. У пациентов с макроглобулинемией повышен риск появления базалиомы (15%).

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Нездоровых МВ курирует врач-гематолог. При опросе уточняют, мучился ли данной нам заболеванием кто-нибудь из близких родственников пациента. Во время общего осмотра уделяют свое внимание на повышение лимфатических узлов, печени, селезенки при пальпации. Спец назначает доп обследование, включающее:

• Лабораторные исследования. Общий анализ крови (внутренней средой организма человека и животных) указывает понижение уровня, гемоглобина и эритроцитов, а время от времени тромбоцитов и лейкоцитов, резкое увеличение СОЭ (до 100 мм/час). В биохимическом анализе крови (внутренней средой организма человека и животных) находится повышение содержания общего белка за счет фракции гамма-глобулинов.
• Визуализационные методики. При проведении УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) органов брюшной полости выявляется повышение селезенки, печени, внутрибрюшных лимфатических узлов. У неких пациентов на рентгенограмме плоских костей (грудина, череп (костная часть головы у позвоночных животных)) можно узреть множественные остеолитические недостатки как при миеломной заболевания.
• Офтальмоскопия. Осмотр глазного дна считается неотклонимой процедурой при наличии симптомов СПВ, делается для диагностики макроглобулинемической ретинопатии. Ее признаки – выраженная гиперемия вен сетчатки, сочетающаяся с их локальным сужением, кровоизлияния, микроаневризмы.
• Обнаружение аномального белка. При электрофорезе белков сыворотки отмечается высочайший уровень М-градиента. В плазме выявляется завышенная концентрация иммуноглобулина М (макроглобулинемия).
• Исследование костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). В трепанобиоптате либо стернальном пунктате определяется лимфоплазмоцитарная инфильтрация, фиброз стромы. Иммуногистохимический анализ либо иммунофенотипирование демонстрируют экспрессию PIgM и опухолевые маркеры (CD19, CD20, CD22).

С учетом особенностей медицинской картины (В-симптомы, синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) гипервязкости, сенсорная нейропатия) макроглобулинемию Вальденстрема нужно дифференцировать с иными моноклональными гаммапатиями, сначала – с множественной миеломой. Время от времени лишная секреция моноклонального белка (парапротеина М) наблюдается при приобретенном лимфолейкозе.

Лимфоплазмоцитарная инфильтрация в аспирате костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека)

Исцеление макроглобулинемии Вальденстрема

Ограниченное исцеление

Госпитализации в гематологическое отделение и проведению специфичного исцеления подлежат лишь пациенты с симптоматической формой заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Для выбора целебной стратегии (высокодозовая либо низкодозовая химиотерапия, комбинированная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) и пр.) ориентируются на превалирующие в поликлинике симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) и причины неблагоприятного прогноза (возраст наиболее 65 лет, уровень гемоглобина наименее 110*10^12/л и тромбоцитов наименее 100*10^9/л, высочайший уровень IgM). Главные направления исцеления:

• Плазмаферез. Применяется для удаления излишка IgM из организма пациента. На фоне исцеления довольно стремительно регрессируют кровоточивость, энцефалопатия и сенсорная нейропатия. Не считая того, плазмаферез показан для элиминации из системного кровотока (тока внутренней среды организма) криоглобулинов и холодовых агглютининов.
• Цитостатическая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). Для уменьшения опухолевой пролиферации употребляются разные схемы химиотерапии, включающей композиции из алкилирующих препаратов (хлорамбуцил), аналогов нуклеозидов (флударабин) и моноклональных антител (ритуксимаб). При неэффективности перечисленных средств используют талидомид, бортезомиб.
• Сопроводительная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). Исцеление химиотерапевтическими продуктами ассоциировано с определенными отягощениями – рвотой (Рвота в основном обуславливается сокращением мышц брюшного пресса), тромбозами, синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов) лизиса опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью). Потому наряду с химиотерапией пациенту назначают противорвотные средства (ондансетрон), антикоагулянты (гепарин), ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол).
• Симптоматическая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). При выраженных явлениях криоглобулинемического васкулита, синдрома Рейно либо развитии гемолиза прибегают к введению глюкокортикостероидов (метилпреднизолон). При развитии железодефицитной анемии употребляют пероральные препараты железа.

Хирургическое исцеление

Клиентам среднего возраста (40-55 лет) с низкими факторами неблагоприятного прогноза в качестве выбора предлагается аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в сочетании с высокодозной химиотерапией. Аллогенная трансплантация костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) рассматривается как «терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) отчаяния» при неэффективности остальных методов исцеления.

Экспериментальное исцеление

При рефрактерных формах и нередких рецидивах заболевания используются новейшие фармацевтические препараты. К ним относятся ингибиторы протеасом PR-171 (карфилзомиб), ингибиторы протеинкиназы С (энзастаурин), антагонисты рецепторов VEGF (пазопаниб). Имеются данные о успешном использовании анти-CD52-моноклональных антител (алемтузумаб) в терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) МВ.

Прогноз и профилактика

Невзирая на широкий диапазон осложнений, при своевременной диагностике и грамотном лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания) патология имеет подходящий прогноз. Медиана выживаемости составляет 7-10 лет. Главными причинами погибели являются последствия гипервискозного синдрома (парапротеинемическая кома, геморрагический инфаркт, инфаркт миокарда) и заразные отягощения.

Из-за неопределенности этиологического фактора действенных способов первичной профилактики МВ не существует. Нездоровые с доброкачественной моноклональной гаммапатией и тлеющей формой макроглобулинемии подлежат неизменному наблюдению у гематолога. Клиентам, находящимся в ремиссии, любые 3 месяца производится иммунохимическое исследование сыворотки и мочи.

Источник