Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз – группа прирожденных и обретенных болезней, возникающих вследствие нарушений регуляции иммунного ответа и характеризующихся гиперпродукцией гистиоцитов, также цитотоксических T-лимфоцитов. Клиническая симптоматика проявляется фебрильной лихорадкой, повышением печени и селезенки, периферических лимфатических узлов, поражением нервной системы, костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и остальных органов. Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) базирована на данных клинического, лабораторного (цитопения, коагулопатия, билирубинемия и др.) и инструментального обследования. Исцеление: иммуносупрессивная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление), кортикостероиды, действие на причинные причины.
Оглавление
Общие сведения
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (гемофагоцитарный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом)) – прирожденное либо обретенное нарушение регуляции иммунного ответа, при котором происходит аномальная активация цитотоксических T-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов с аккумуляцией в органах-мишенях и развитием в их выраженного патологического процесса (воспаления, повреждения тканей, фагоцитоза форменных частей крови (внутренней средой организма человека и животных)). При прирожденной, на генном уровне детерминированной форме заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) хворают в большей степени малыши ранешнего возраста и в 60-80% случаев – на первом году жизни.
Вторичный (обретенный) гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз встречается во всех возрастных категориях, развивается на фоне затяжного течения разных заразных болезней, аутоиммунных действий и новообразований. В первый раз признаки гемофагоцитарного синдрома были описаны еще в 1939 году, а болезнь тогда было названо гистиоцитарным медуллярным ретикулезом. Домашняя наследная форма лимфогистиоцитоза была в первый раз описана в 1959 году. Распространенность заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) колеблется от 1 варианта на 50 тыщ новорожденных до 1-2 случаев на 1 миллион деток в возрасте до 15 лет.
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
Предпосылки гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза
Прирожденный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз возникает вследствие генетического недостатка устройств клеточной цитотоксичности из-за мутаций гена перфорина. В норме регуляция иммунного ответа обеспечивается своевременным ограничением активности эффекторов иммунной системы в процессе ликвидации опасности для организма со стороны проникших заразных агентов и остальных негативных действий. В данной нам регуляции важную роль играют механизмы клеточной цитотоксичности.
При первичном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе регулятивная роль цитотоксических гранул клеток и цитотоксических T-лимфоцитов в отношении клеток-мишеней нарушается, происходит чрезмерная активация иммунных клеток, в излишке продуцируются провоспалительные цитокины (интерфероны, фактор некроза опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) и др.). Активированные вследствие «цитокинового шторма» T-лимфоциты и макрофаги инфильтрируют, а потом повреждают органы и ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). Принципиальным фактором патогенеза заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) является развитие патологического гемофагоцитоза зрелых форменных частей крови (внутренней средой организма человека и животных). Таковой фагоцитоз происходит и в норме, помогая организму избавиться от старенькых клеток. В данном же случае макрофаги начинают фагоцитировать настоящие, нормально функционирующие форменные элементы крови (внутренней средой организма человека и животных), приводя к выраженной цитопении, коагулопатии и иным проявлениям заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности).
Обретенный (вторичный) гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз развивается на фоне неких заразных болезней, опухолей, аутоиммунных действий, при трансплантации органов и тканей, при этом соответствующие нарушения регуляции иммунного ответа могут быть как следствием основного заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), так и осложнением, связанным с проведением иммуносупрессивной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) и появлением вторичной инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека).
Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза
Клинические проявления гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза очень вариабельны. Более нередко наблюдается долгая лихорадка, рефрактерная к проводимой бактерицидной и антивирусной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания). Озноб, признаки общей интоксикации (слабость, потливость, нарушения сна, отказ от приема еды, тошнота (тягостное ощущение в подложечной области и глотке) и рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка), боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) в мышцах) длятся в течение долгого времени, приобретая волнообразное течение с повторяющимися временными улучшениями самочувствия.
Соответствующим проявлением заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) является повышение печени и селезенки, имеющее прогрессирующий нрав. К ранешным симптомам первичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза относится возникновение дерматологической сыпи, повышение периферических лимфатических узлов, также развитие неврологических расстройств в виде завышенной возбудимости, двигательных нарушений и расстройств чувствительности, конвульсивного синдрома, признаков увеличения внутричерепного давления у деток ранешнего возраста. Встречаются при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе и симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности), свидетельствующие о наличии анемии, коагулопатии – бледнота и желтушность дерматологических покровов, периферические отеки (избыточное накопление жидкости во внеклеточных тканевых пространствах организма), признаки кровотечения из пищеварительного тракта (темный кал, примесь крови (внутренней средой организма человека и животных) в каловых массах и др.).
При вторичном гемофагоцитарном синдроме смешиваются клинические признаки поражения иммунной системы и проявления основного заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) (вирусной инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), злокачественного новообразования, аутоиммунного заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)).
Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза
Диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) устанавливается в итоге кропотливого исследования анамнеза, медицинской картины заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), результатов лабораторных и инструментальных исследовательских работ. Нужны осмотры врача-гематолога, аллерголога-иммунолога, онколога, инфекциониста, ревматолога и остальных профессионалов. Разработаны международные диагностические аспекты гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, к которым относятся:
- лихорадка с увеличением температуры выше 38,5 градусов, продолжающаяся наиболее недельки;
- повышение печени и селезенки;
- цитопения с уменьшением гемоглобина ниже 90 г/л, тромбоцитов – меньше 100000 клеток/мкл, нейтрофилов – меньше 1000/мкл;
- признаки коагулопатии;
- повышение ферритина больше 500 нг/мл;
- увеличение уровня растворимого sCD25 в крови (внутренней средой организма человека и животных);
- низкое либо полное отсутствие активности NK-клеток.
Наличие хотя бы 5 из этих признаков свидетельствует о гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе. Для установления наследной формы заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) нужно генетическое исследование, в итоге которого обнаруживаются мутации генов PRF1, UNC13D, Munc18-2, STX11.
Обретенные формы гемофагоцитарного синдрома диагностируются на основании вышеперечисленных интернациональных критериев и проведения уточненной диагностики основного заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), для что часто нужно делать сложные лабораторные и инструментальные исследования (эндоскопические, УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн), КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта), МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса), ПЭТ).
Дифференциальный диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза проводится с:
Исцеление гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза
Современная стратегия исцеления наследной формы гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза включает проведение химиотерапии с внедрением иммуносупрессивных средств (дексаметазона, этопозида, циклоспорина A), также трансплантации стволовых клеток. Прогноз заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) существенно улучшается при своевременном проведении трансплантации от гистосовместимого схожего донора.
При вирусных, бактериальных и паразитических инфекциях, вызвавших возникновение гемофагоцитарного синдрома, проводится этиотропная антимикробная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление), инфузии высокодозного иммуноглобулина, также иммуносупрессивная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) с введением циклоспорина A и кортикостероидов. Время от времени показано проведение трансплантации костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). При опухолях, вместе с исцелением основного заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), в терапевтическую схему врубаются иммуносупрессивные средства в персонально подобранных дозах. При аутоиммунных действиях исцеление включает сочетание иммуноглобулина, пульс-терапии с внедрением кортикостероидов, также циклоспорина A.
