DRESS-синдром

DRESS-синдром – это томная генерализованная медикаментозно-индуцированная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и полиорганными поражениями. Проявления включают дерматологическую сыпь, лихорадку, лимфаденопатию, гепатит, эозинофильную пневмонию, миокардит, нефрит, панкреатит, энцефалопатию и др. Состояние диагностируется по данным гемограммы, биохимии крови (внутренней средой организма человека и животных), дерматологических тестов, инструментальных исследовательских работ (УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн), КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта), ЭКГ (Электрокардиография — методика регистрации и исследования электрических полей, образующихся при работе сердца)). Исцеление начинается с отмены ЛС, вызвавшего гиперчувствительность, просит предназначения глюкокортикоидов, иммуноглобулинов, иммунодепрессантов, проведения плазмафереза.

Общие сведения

Термин «DRESS-синдром» (лекарственно-обусловленная реакция с эозинофилией и системными симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного)) возник в терапевтической практике сравнимо не так давно – в 1996 г. Вкупе с тем, антиконвульсантный гиперсенситивный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом), включающий эксфолиативный дерматит, лихорадку и эозинофилию, известен еще с 1938 г. В литературе также встречается аббревиатура DIHS (лекарственно-индуцированная гиперчувствительность). В истинное время распространенность DRESS-синдрома оценивается в спектре 1:3000-1:10000 человек, случаи заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) отмечены у лиц от 3 до 84 лет. Смертность при DRESS-синдроме составляет 10-20%, что обосновано как поздней диагностикой (процесса заключения о сущности болезни и состоянии пациента), так и томными мультиорганными поражениями.

DRESS-синдром

Предпосылки

В этиопатогенезе DRESS-синдрома задействованы три механизма: генетическая расположенность, вирусные инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) и фармацевтическая чувствительность. 1-ый механизм связан с определенным HLA-генотипом – носительством аллелей B1502, B1508, B5701, B5801.

Вторым фактором DRESS-синдрома выступают заразные антигены. Недавнешние исследования проявили, что триггерами, запускающими манифестацию заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), могут являться некие вирусы, а именно вирусы герпесгруппы (6 и 7 типа), Эпштейна-Барр, цитомегаловирус.

Также в индукции DRESS-синдрома у лиц с генетической расположенностью и латентной заразой имеет значение прием последующих групп фармацевтических препаратов:

• • антоконвульсантов: фенитоин, фенобарбитал, ламотриджин, карбамазепин;
  • лекарств: сульфаниламиды, цефалоспорины, пенициллины, азалиды, фторхинолоны;
  • противотуберкулезных: изониазид, стрептомицин, этамбутол, рифампицин;
  • противоревматических: препараты золота, гидроксихлорохин, сульфасалазин;
  • противоподагрических: аллопуринол;
  • противоаритмических: амиодарон, мексилетин;
  • антиретровирусных: абакавир, тенофовир, невипарин;
  • антикоагулянтов: эноксапарин натрия, аценокумарол;
  • НПВС: ибупрофен, диклофенак, напроксен и др.

Перечень медикаментов, ассоциированных с DRESS-синдромом, повсевременно расширяется.

Патогенез

Механизм появления патологии рассматривается исходя из убеждений 3-х теорий. Сторонники «вирусной» догадки расценивают DRESS-синдромом как следствие гиперактивации антивирусного иммунитета. Согласно данной точке зрения, прием медикаментов сопровождается иммуносупрессией, которая содействует активации Т-лимфоцитов и реактивации дремлющей инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека). Репликация вирусов провоцирует клеточный иммунитет, что приводит к громоздкому высвобождению цитокинов (цитокиновый шторм) и повреждению разных органов. Эта теория разъясняет, почему клинические проявления прогрессируют даже опосля отмены ЛС.

Аутоиммунная теория опирается на парадокс молекулярной мимикрии. Реактивация вирусной инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) вызывает повышение количества Т-лимфоцитов. При всем этом активированные Т-цитотоксические лимфоциты вступают в перекрестные реакции не только лишь с вирусными антигенами, да и с близкими по структуре своими тканями организма, вызывая их повреждение.

Синтетическая теория патогенеза DRESS-синдромом исходит из сочетания 2-ух устройств: активации антивирусного ответа и лекарственно-индуцированной аутоиммунной реакции. Так как болезнь развивается у ограниченного круга людей при предназначении определенных ЛС, по-видимому, принципиальное значение имеют генетические причины.

DRESS-синдром

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности)

Клинические проявления DRESS-синдрома обычно появляются спустя 3-8 недель опосля первичного предназначения фармацевтической терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) (либо через 2 недельки опосля повторного введения ЛС). В отдельных вариантах от старта приема медикаментов проходит от нескольких дней до полугода. Часто дебюту острой системной реакции предшествует ОРВИ.

Первым симптомом (одним, отдельным признаком заболевания) служит фебрильная лихорадка с колебаниями температуры от 38° до 40°С. На фоне лихорадочного синдрома возникают кореподобные макулопапулезные высыпания на коже. Может возникать отек (избыточное накопление жидкости в органах) век и лица. Элементы сыпи сначала локализуются на лице и высшей части тела, потом распространяются на нижние конечности. При продолжении приема ЛС дерматологический синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) часто приобретает форму мультиформной эритемы, эритродермии, эксфолиативного дерматита.

Также к патогномоничным признакам DRESS-синдрома относятся лимфаденопатия различных групп лимфоузлов (70%), двухстороннее повышение околоушных слюнных желез. Сопутствующие симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) включат сухость во рту, конъюнктивит, миозит, артралгии.

Для DRESS-синдрома приемлимо вовлечение в патологический процесс внутренних органов. При всем этом нередко развивается тяжкий гепатит с желтухой либо без (50-60%), спленомегалия, интерстициальный нефрит, эозинофильная пневмония. Вероятные нарушения со стороны ЦНС (центральная нервная система, головной мозг) включают менингит, энцефалит, судороги (Спазм, судорога, корча — непроизвольное сокращение мышцы), со стороны ССС – эозинофильный миокардит, перикардит, гранулематозно-некротизирующий ангиит. Типично сохранение и даже прогрессирование симптомов опосля отмены причинно-значимого фармпрепарата.

Отягощения

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Трудности определения DRESS-синдрома соединены с его схожестью с заразными болезнями. Данный факт принуждает доктора первичного звена прибегать к предназначению бактерицидных препаратов, что зачатую еще наиболее ухудшает фармацевтическую гиперчувствительность и утяжеляет состояние пациента. В диагностике заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), вместе с терапевтом, нужно роль врача-иммунолога.

Для доказательства DRESS-синдрома предложена шкала RegiSCAR, согласно которой отсутствие всякого аспекта оценивается в 0 баллов, а наличие – в 1 балл. К таковым аспектам относятся: лихорадка, пятнисто-папулезная сыпь, лимфаденопатия, эозинофилия, лейкоцитоз, отечность лица, системные поражения (печени, почек, легких, мозга, сердца). При сумме баллов >5 DRESS-синдром подтверждается, <2 – исключается.

Для объективизации клинических данных употребляются лабораторные и инструментальные способы:

• • Гемограмма. Конфигурации, регистрируемые в общем анализе крови (внутренней средой организма человека и животных), представлены лейкоцитозом (>11х10^9/л), присутствием атипичных мононуклеаров (>5%), эозинофилией (>1,5 х 10^9/л, соответствующей для 95% нездоровых. Могут отмечаться лейкемоидные реакции.
  • Биохимия крови (внутренней средой организма человека и животных). Проводится для выявления маркеров повреждения внутренних органов. Делается измерение уровня АЛТ, щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина, мочевины, СРБ, оценка газового состава крови (внутренней средой организма человека и животных).
  • Вирусологические исследования. Определяют антитела к ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД), вирусным гепатитам В и С. Реактивация герпес-вирусной инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) подтверждается при помощи теста ПЦР либо обнаружения сывороточных иммуноглобулинов G.
  • Дерматологические пробы. Аппликационный тест употребляется для установления ЛС, вызвавшего реакцию гиперчувствительности замедленного типа. Патч-тест производится на коже спины. Результаты фиксируются спустя 48, 72 и 96 часов.
  • Биопсия кожи. К забору дерматологического эталона почаще прибегают в рамках дифдиагностики. Гистологические конфигурации при DRESS-синдроме неспецифичны, обычно представлены лимфоцитарной и эозинофильной инфильтрацией верхних слоев дермы, наличием и атипичных лимфоцитов.
  • Инструментальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента). К доп исследования прибегают при признаках нефункциональности внутренних органов. При всем этом могут проводиться УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) печени и почек, рентген и КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) легких, ЭКГ (Электрокардиография — методика регистрации и исследования электрических полей, образующихся при работе сердца) и др.

Аллергопробы

Дифференциальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

В раннюю фазу DRESS-синдрома исключаются заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), протекающие с лихорадкой и дерматологическими поражениями, в развернутую стадию – патологии, характеризующиеся эозинофилией и полиорганными нарушениями. Круг болезней, с которыми проводится дифдиагностика, достаточно широкий:

• • заразные патологии: корь, мононуклеоз, краснуха, энтеровирусная, аденовирусная, герпетическая зараза 6 и 7 типа, цитомегаловирусная и парвовирусная зараза, ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) и др.;
  • дерматологические синдромы (Синдром др.-греч. — стечение, скопление; — бег, движение — совокупность симптомов с общим патогенезом): многоформная экссудативная эритема, фармацевтическая эритродермия, экзантематозный пустулез, синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Стивенса-Джонсона;
  • системные иммунные реакции: сывороточная болезнь, реакция «трансплантат против владельца»;
  • эозинофилии: идиопатический гиперэозинофильный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом), синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Чарга-Стросса;
  • гемобластозы: лимфома.

Исцеление DRESS-синдрома

Первым шагом в терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) фармацевтической гиперчувствительности служит отмена фармацевтического средства, спровоцировавшего его дебют. Предстоящий метод предугадывает последующие шаги:

• • Предназначение глюкокртикостероидов. Системные ГКС являются главный линией исцеления. При DRESS-синдроме они разрешают достигнуть резвого клинического улучшения, нормализации лабораторных характеристик, предупредить поражение органов, уменьшить риск развития аутоиммунных реакций.
  • Применение способов резерва. При недостаточной эффективности ГКС исцелению добавляются внутривенные инфузии людского обычного иммуноглобулина, иммунодепрессанты, плазмаферез. При признаках активации вирусной инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) показана антивирусная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление).

Прогноз и профилактика

Прогноз при DRESS-синдроме варьирует от полного излечения до смертельного финала. Даже при отмене препарата-триггера болезнь может прогрессировать и рецидивировать. При повторном предназначении данного ЛС могут развиться томные жизнеугрожающие отягощения. Более тяжелое течение и наиболее высочайшие опасности смертности отмечаются у старых людей. Профилактикой DRESS-синдрома служит предназначение ЛС по серьезным свидетельствам, по мере необходимости – проведение подготовительного дерматологического аллергологического тестирования.

Источник