CINCA/NOMID-синдром

CINCA/NOMID-синдром – это более томная форма криопирин-ассоциированного повторяющегося синдрома (CAPS), которая характеризуется неизменным присутствием симптомов аутовоспалительного процесса. Болезнь возникает в связи с завышенной продукцией интерлейкина-2 вследствие мутации в гене NLRP3. Синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) проявляется неизменной лихорадкой, деформирующей артропатией, поражением кожи, глаз и мозга. Для диагностики заболевания употребляют рентгенографию суставов, способы нейровизуализации, анализы крови (внутренней средой организма человека и животных) и генетическое исследование. Исцеление проводится моноклональными антителами, подавляющими реакции аутовоспаления.

Общие сведения

К группе CAPS принадлежит 3 вида болезней: домашний холодовой аутовоспалительный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) (FPAS), синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Макла-Уэллса (MWS) и CINCA/NOMID-синдром, при этом крайний является самым томным и прогностически неблагоприятным вариантом заболевания. Аббревиатура в заглавии синдрома образована от первых букв британского термина, который переводится как «приобретенный детский нервно-кожно-артикулярный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом)/детское мультисистемное воспалительное болезнь». CINCA/NOMID-синдром встречается с частотой 1 вариант на 100 тыс. населения, идиентично нередко у мальчишек и девченок.

CINCA/NOMID-синдром

Предпосылки

Болезнь возникает при наличии мутации в гене NLRP3, который шифрует синтез криопирина. Наиболее 50% случаев генетической аномалии появляются спорадически под действием неведомых обстоятельств и без отягощенного домашнего анамнеза. Другие случаи заболевания соединены с аутосомно-доминантным наследованием мутации от родителей. В таком случае для развития CINCA/NOMID-синдрома у малыша довольно наличия мутантного гена у 1-го из родителей.

Патогенез

Ген NLRP3, который выступает мишенью при CINCA/NOMID, шифрует синтез белка криопирина – 1-го из компонент системы инфламмасом. Он нужен для работы прирожденного иммунитета, распознающего любые чужеродные агенты и запускающего процесс их поражения. Криопирин нужен для борьбы с вирусными и бактериальными агентами, некими неинфекционными «сигналами угрозы», в том числе связанными с метаболическими нарушениями.

Криопирин ведет взаимодействие с протеиновым комплексом ASC, активизируя выработку каспазы и запуская процессы апоптоза клеток. Когда криопирина становится очень много, каспазный каскад приводит к неизменной выработке интерлейкина-1b. В норме ИЛ-1b вырабатывается лишь при инфецировании заразными возбудителями, но при CINCA/NOMID-синдроме его завышенная и неконтролируемая продукция вызывает аутовоспалительные реакции.

CINCA/NOMID-синдром

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности)

CINCA/NOMID-синдром характеризуется ранешным началом: у 60% деток проявления появляются в неонатальном периоде. До 95% случаев CINCA-синдрома манифестируют в течение первого полугодия жизни малыша. Воспалительные атаки не соединены с действием холода либо иными провоцирующими факторами, чем они различаются от остальных форм CAPS. Еще одним отличительным признаком патологии именуют персистирующий нрав симптомов.

Основным симптомом (одним, отдельным признаком заболевания) выступает лихорадка, которая у большинства нездоровых находится раз в день. У части пациентов болезнь проявляется краткосрочными, но частыми приступами завышенной температуры тела. Лихорадка сопровождается сыпью в виде розовых волдырей, которая похожа на типичную крапивницу. Высыпания появляются на всех участках тела.

CINCA/NOMID-синдром сопровождается поражением суставов. Патология начинается с симметричного полиартрита, в процесс вовлекаются большие суставные сочленения, такие как локтевые, тазобедренные, коленные суставы. С течением времени артрит приводит к разрастанию костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) и деформации конечности. Наиболее 50% пациентов мучаются от деформирующий артропатии в области коленей, из-за чего же у их нарушается походка, наблюдаются неизменные и мощные боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани).

Еще одним обычным симптомом (одним, отдельным признаком заболевания) выступает поражение центральной нервной системы по типу приобретенного асептического менингита. Болезнь вызывает нередкие мигрени, ригидность затылочных мускул, нарушения слуха и зрения. Офтальмологическая патология при синдроме CINCA/NOMID проявляется конъюнктивитом, увитом, поражением зрительных нервишек. К доп признакам заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) относят лимфаденопатию и спленомегалию.

Отягощения

CINCA/NOMID-синдром характеризуется неприклонно прогрессирующим течением. Уже в 1-ые годы жизни малыша он вызывает стойкую суставную деформацию, необратимое понижение зрения, нейросенсорную тугоухость. Приобретенный менингит провоцирует различные неврологические (неврология — раздел медицины, занимающийся вопросами возникновения заболеваний центральной и периферической нервной системы) отягощения, в том числе парезы и параличи, сенсорные нарушения. У 20% пациентов к моменту совершеннолетия развивается амилоидоз.

Хроническое поражение ЦНС (центральная нервная система, головной мозг) чревато атрофией коры мозга, что становится предпосылкой психологических отклонений и задержки умственного развития. Почти все детки с синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов) CINCA/NOMID мучаются от интеллектуальной отсталости разной степени тяжести. Неизменная лихорадка и поражение опорно-двигательной системой стают причинами задержки физического развития. Инвалидизация пациентов происходит в детском либо юношеском возрасте.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Большая часть деток поначалу попадают на консультацию к неонатологу либо педиатру, опосля чего же им назначают обследование у узкопрофильных профессионалов – детского ревматолога, аллерголога-иммунолога. При наружном осмотре направляет на себя внимание соответствующий фенотип: макроцефалия, седловидная переносица, диспропорционально недлинные и широкие конечности. В расширенную диагностическую программку входят последующие способы:

• Рентгенография суставов. По данным рентгенограммы определяется утолщение в зоне метафизов и эпифизов трубчатых костей за счет гипертрофии костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). Патологические конфигурации в главном локализованы в коленных суставах. При CINCA/NOMID околосуставные ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) и синовиальные оболочки сохраняют интактность, в отличие от ревматических болезней.
• Нейровизуализация. Признаки менингита – показание к проведению КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) либо МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) мозга. Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) нужна для доказательства приобретенного воспалительного процесса в мозговых оболочках и выявления гидроцефалии, которая возникает как отягощение менингита.
• Офтальмологический осмотр. При обследовании у детского офтальмолога определяется покраснение конъюнктивы и остальные наружные признаки конъюнктивита, симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) фронтального либо заднего увеита. При офтальмоскопии в 25% случаев визуализируется атрофия зрительного нерва. Большая часть пациентов имеют понижение остроты зрения разной степени интенсивности.
• Анализы крови (внутренней средой организма человека и животных). При оценке характеристик гемограммы обнаруживают лейкоцитоз с эозинофилией, анемию, возрастание уровня СОЭ. C-реактивный белок повсевременно повышен, что коррелирует с непрерывным нравом лихорадки. При иммунологическом исследовании определяется гиперглобулинемия.
• Консультация генетика. Все детки с подозрением на CAPS проходят обследование в спец генетическом центре. Для четкого доказательства диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) требуется молекулярно-генетический анализ, который должен подтвердить мутацию NLRP3. Обследование рекомендовано не только лишь для самого пациента, да и для его родителей, родных братьев и сестер.

Дифференциальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

При постановке диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) нужно исключить остальные варианты CAPS. Так как заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) появляются на фоне одной и той же генетической мутации, решающую роль в дифференциальной диагностике имеет оценка медицинской картины и исключение холодового триггера лихорадочных приступов. Наличие деформирующей артропатии просит дифференцировки с заболеванием Стилла. При нетипичной симптоматике нужно исключить остальные варианты аутовоспалительных синдромов.

Консультация педиатра

Исцеление CINCA/NOMID-синдрома

Подбор действенной терапевтической схемы при аутовоспалительных заболеваниях представляет суровую делему в практической ревматологии. Невзирая на точную диагностику предпосылки и молекулярных устройств заболевания, пока не существует способов, которые могли быть способны убрать генетический недостаток и восстановить каспазный каскад выработки провоспалительных агентов при CINCA/NOMID-синдроме.

Более многообещающим вариантом исцеления именуют применение рекомбинантных антагонистов интерлейкинов (анакинра, канакинумаб), которые подавляют воспалительные реакции и разрешают надзирать течение заболевания. Они используются на всю жизнь для купирования симптоматики, предупреждения патологий ЦНС (центральная нервная система, головной мозг) и понижения риска развития амилоидоза. Чем ранее начато исцеление моноклональными антителами, тем лучше отдаленные прогнозы для пациента.

Клиентам с CINCA/NOMID-синдромом нужно бессрочное диспансерное наблюдение для оценки динамики заболевания и переносимости исцеления. Аспектами эффективности выступают понижение острофазовых лабораторных характеристик, прекращение лихорадки, уменьшение дерматологических высыпаний. Детки проходят полное клиническое обследование минимум 1 раз в 6 месяцев, по свидетельствам плановый осмотр включает консультацию невролога, клинического психолога и окулиста.

Прогноз и профилактика

Болезнь признано прогностически неблагоприятным: в детском и подростковом возрасте погибает около 20% пациентов с таковым диагнозом. Смертельный финал в главном происходит на фоне неврологических и заразных осложнений. Во взрослом возрасте главной предпосылкой смертности выступает амилоидоз. Большая часть выживших пациентов имеют инвалидность. Беря во внимание прирожденный нрав CINCA/NOMID-синдрома, действенная профилактика заболевания невозможна.

Источник