Нервные болезни (неврология)

CADASIL-синдром

CADASIL-синдром – это церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией. Болезнь возникает при мутации в гене NOTCH3, передается по аутосомно-доминантному механизму. Патология проявляется мигренью (лат. hemicrania — гемикрания или «половина головы» — неврологическое заболевание) и мигренеподобными головными болями, повторными лакунарными инсультами, прогрессирующей сосудистой деменцией. Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) синдрома CADASIL включает КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) и МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), анализ на мутации NOTCH3, исследование дерматологических биоптатов. Исцеление ориентировано на купирование главных симптомов: противомигренозная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление), прием ноотропов и вазоактивных средств, нормализация чувственного состояния.

Оглавление

Общие сведения

Синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) CADASIL (ЦАДАСИЛ) в первый раз описан в 1955 г. у 2-ух сестер, в анамнезе которых были зафиксированы повторные случаи инфаркта. Генетические базы заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) детально исследованы в 1993-1996 гг. Распространенность патологии составляет около 1 варианта на 100 тыс. населения, мужчины и дамы хворают идиентично нередко. На сей день описано наиболее 500 семей с множественными вариантами CADASIL-синдрома. Невзирая на уникальность, патология не теряет актуальности в практической неврологии и генетике ввиду высочайшего риска жизнеугрожающих осложнений.

CADASIL-синдром

CADASIL-синдром

Предпосылки

CADASIL-синдром развивается при аномалии NOTCH3 – гена, который размещен на 19-й хромосоме. Он шифрует трансмембранные сенсоры и играет важную роль в формировании мышечного слоя артерий (артерия — сосуд, несущий кровь от сердца к органам, в отличие от вен по которым кровь движется к сердцу). Наиболее 95% случаев приходится на миссенс-мутации, при которых происходит точечная подмена 1-го основания в кодоне гена. В итоге этого в структуре белка возникает иная аминокислота, нарушающая пространственную структуру и функции трансмембранного протеина.

Тип наследования – аутосомно-доминантный. Генная мутация передается с схожей частотой мальчишкам и девченкам, для развития заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) довольно наличия аномального гена у 1-го из родителей. CADASIL-синдром проявляется в любом поколении. В мед литературе упоминается возможность возникновения мутации de novo при отсутствии отягощенной наследственности. Это связывают с нарушениями на шаге образования половых клеток и их слияния при зачатии.

Патогенез

Механизм развития синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) исследован недостаточно отлично. Предполагается, что пусковым фактором заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) выступают на генном уровне обусловленные конфигурации в стенах артерий (артерия — сосуд, несущий кровь от сердца к органам, в отличие от вен по которым кровь движется к сердцу). Происходит утолщение средней оболочки маленьких сосудов, спровоцированное фиброзной пролиферацией базальной мембраны и отложением гранулярных включений. Такие морфологические конфигурации вызывают сужение сосудистого просвета и гипоперфузию тканей.

Для CADASIL-синдрома типично преимущественное поражение церебральных артерий (артерия — сосуд, несущий кровь от сердца к органам, в отличие от вен по которым кровь движется к сердцу), которые кровоснабжают белоснежное вещество мозга. Приобретенная ишемия (Ишемия (лат. ischaemia, — задерживаю, останавливаю — кровь) — местное малокровие, чаще обусловленное сосудистым фактором (сужением или полной обтурацией просвета артерии), приводящее к временной дисфункции или стойкому повреждению ткани или органа) провоцирует нарушения передачи нервных (орган животного, служащий для передачи в мозг важной для организма информаци) импульсов, усугубляет связь меж различными отделами ЦНС (центральная нервная система, головной мозг). Сосудистая патология сопровождается поражением гематоэнцефалического барьера, завышенным риском отека мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Нарушения кровотока (тока внутренней среды организма) также приводят к выбросу эндотелина, который увеличивает вазоконстрикцию.

Головная боль при ЦАДАСИЛ-синдроме

Боль в голове при ЦАДАСИЛ-синдроме

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности)

Почти всегда CADASIL-синдром манифестирует в возрасте 20-30 лет. Появляются эпизодические мигрени, которые соответствуют обычной медицинской картине мигрени. Болевой синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) имеет однобокий нрав, сторона поражения может изменяться при повторных приступах. Боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) умеренные либо интенсивные, значительно нарушают работоспособность и ежедневную жизнь пациента. У 20-40% нездоровых возникает обычная мигрень (эпизодические или регулярные сильные и мучительные приступы головной боли в одной, редко в обеих, половине головы) с аурой.

Главный признак CADASIL-синдрома у 60-85% нездоровых – церебральная ишемия (Ишемия (лат. ischaemia, — задерживаю, останавливаю — кровь) — местное малокровие, чаще обусловленное сосудистым фактором (сужением или полной обтурацией просвета артерии), приводящее к временной дисфункции или стойкому повреждению ткани или органа), которая проявляется в виде транзиторных ишемических атак (ТИА) либо инфаркта. Для данного заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) типично преждевременное начало симптоматики – в возрасте до 50 лет при отсутствии гипертонической заболевания, атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа) и остальных обычных предикторов кардиоваскулярных осложнений. У большинства пациентов наблюдаются повторные эпизоды ишемии (местное малокровие, чаще обусловленное сосудистым фактором).

При синдроме CADASIL происходит поражение вещества мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) в бассейне маленький артерии (артерии — сосуды, несущие кровь от сердца к органам, в отличие от вен, в которых кровь движется к сердцу), потому в медицинской картине преобладают очаговые симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности): нарушения равновесия и координации движений, препядствия со зрением, слухом либо речью, локальные парезы и понижение чувствительности. При ТИА конфигурации обратимы, потому все признаки безо всяких следов исчезают в течение 24 часов. Для ишемического инфаркта свойственна стойкая симптоматика.

В 20% случаев болезнь сопровождается чувственными нарушениями. Почаще всего встречается депрессия, время от времени наблюдается гипомания либо традиционный маниакальный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом). У старых людей с синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов) CADASIL вероятны проявления апатии (от греч. бесстрастность, состояние отрешенности) и абулии. Около 5-10% нездоровых мучаются от конвульсивных приступов, проявлений паркинсонизма: дрожания конечностей, скованности движений, мышечного напряжения.

Отягощения

У пациентов с долголетним стажем заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) развивается сосудистая субкортикальная лейкоэнцефалопатия, которая обоснована ишемией и повторными лакунарными инфарктами мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Она характеризуется когнитивным недостатком, нарушениями ходьбы, понижением контроля над действием мочеиспускания. Отличительные черты заболевания: постепенное начало, неспешное прогрессирование, отсутствие флюктуаций (спонтанных ухудшений).

Возможность повторных и широких инфарктов мозга растет у пациентов с высочайшим показателем кардиоваскулярного риска. Преждевременное возникновение ишемических эпизодов сравнивают с повышением уровня гомоцистеина крови (внутренней средой организма человека и животных). В среднем от манифестации CADASIL-синдрома до возникновения мультифокальной лейкоэнцефалопатии и деменции проходит 25-45 лет. В томных вариантах нездоровые на сто процентов теряют дееспособность, нуждаются в проф круглосуточном уходе.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Обследование пациентов проводится врачом-неврологом при участии клинического генетика. 1-ый шаг включает детализированный сбор домашнего анамнеза и истории развития симптоматики, оценку неврологического статуса, выявление признаков когнитивной нефункциональности и остаточных симптомов опосля перенесенного лакунарного инфаркта. Диагностическая программка состоит из последующих способов:

  • МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) мозга. Магнитно-резонансная томография (получение послойного изображения внутренней структуры объекта) – более информативный способ визуализации очагов лейкоэнцефалопатии. Отличительные черты CADASIL-синдрома: симметричные поражения в зоне внешной капсулы, семиовального центра, базальных отделов височных толикой. В базальных ганглиях и стволе мозга определяются множественные лакунарные инфаркты.

  • КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) мозга. Компьютерная томография (получение послойного изображения внутренней структуры объекта) назначается как дополнение к МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) либо как ее кандидатура при наличии абсолютных противопоказаний. КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) информативна для визуализации точечных внутримозговых кровоизлияний, которые встречаются у 25-69% пациентов. Также исследование указывает очаги пониженной плотности, указывающие на лейкоэнцефалопатию.

  • Биопсия кожи. Микроскопичное исследование артериол дермы употребляется для доказательства диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти). В сосудах определяют эозинофильные гранулемы, которые по структуре подобны тем, которые размещены в церебральных артериях. Результаты биопсии имеют диагностическую значимость приблизительно в 2/3 случаев.

  • Генетическое тестирование. Исследование гена NOTCH3 в локусе 19p13 – «золотой эталон» доказательства диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти). На сей день понятно выше 170 точечных мутаций, которые удачно выявляются при генодиагностике. Обнаружение патологии у 1-го члена семьи – показание к консультированию и тестированию близких родственников по крови.

Дифференциальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Уникальность и отсутствие точных клинических критериев CADASIL-синдрома затрудняют постановку диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти). Дифференциальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) проводится с мигренью (лат. hemicrania — гемикрания или «половина головы» — неврологическое заболевание), синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов) Бинсвангера при артериальной гипертензии, рассеянным склерозом (Причинами склероза могут быть разнообразные процессы: воспаление, расстройства кровообращения, нарушения обмена веществ, возрастные изменения), приобретенной ишемией мозга. У старых нездоровых следует заподозрить болезнь Альцгеймера, деменцию с тельцами Леви. Генодиагностика дозволяет исключить клинически похожий синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) CARASIL, вызванный мутацией HTRA1.

МРТ головного мозга

МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) мозга

Исцеление CADASIL-синдрома

Специфичная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) не разработана. Пациенты получают патогенетическое и симптоматическое исцеление с учетом клинических проявлений синдрома. При мигрени назначают обычную терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания): НПВС для купирования легких приступов и альфа-адреноблокаторы при томных эпизодах заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), профилактическое исцеление бета-блокаторами, ботулотоксином, моноклональными антителами. При CADASIL-синдроме запрещен прием серотонинергических средств.

Чувственные расстройства требуют предназначения антидепрессантов. Для улучшения мозгового кровотока (тока внутренней среды организма) и функций ЦНС (центральная нервная система, головной мозг) применяется всеохватывающая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление): вазоактивные препараты, витаминные комплексы, ноотропные средства. Ограниченную эффективность демонстрируют ингибиторы холинэстеразы. В современной неврологии длится поиск новейших направлений исцеления, посреди которых антисмысловая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление), угнетающая синтез аномального белка.

Прогноз и профилактика

Болезнь медлительно, но неприклонно прогрессирует. Средний возраст первого инфаркта составляет 50-52 года, неспособность к самостоятельному передвижению возникает спустя 8-10 лет. Дамы с синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов) CADASIL погибают в среднем в 70 лет, мужчины – в 65 лет. Скорость развития патологии и тяжесть нарушения неврологических функций определяется типом мутации, наличием сопутствующих причин риска. Своевременное исцеление дозволяет отсрочить неблагоприятные конфигурации.

Профилактика церебральной артериопатии CADASIL заключается в генетическом консультировании супругов, имеющих отягощенную наследственность, на шаге планирования зачатия либо во время беременности. При ранешном выявлении мутации рекомендованы неспецифические превентивные меры для понижения кардиоваскулярного риска: контроль за артериальным давлением и уровнем глюкозы крови (внутренней средой организма человека и животных), равновесное питание, отказ от вредных привычек.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Похожие статьи

Кнопка «Наверх»