Наследственные болезни

Болезнь Вольмана

Болезнь Вольмана – это детская форма недостатка кислой липазы, при которой нарушается метаболизм триглицеридов и эфиров холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ). Болезнь возникает вследствие мутаций в гене LIPA, имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) возникают с первых дней жизни новорожденного: диарея и рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка), гепатоспленомегалия, прогрессирующая полиорганная дефицитность. Диагностику проводят по результатам анализа крови (внутренней средой организма человека и животных) и биоптатов на уровень кислой липазы, генетического исследования, инструментальных способов визуализации. Единственный действенный метод исцеления – заместительная ферментотерапия, которую начинают в очень ранешние сроки.

Оглавление

Общие сведения

Недостаток фермента лизосомной кислой липазы (ЛКЛ) – орфанное болезнь, которое подразделяют на 2 клинических варианта: томная инфантильная форма – болезнь Вольмана и наиболее подходящая поздняя – болезнь скопления эфиров холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ). Детская форма названа в честь израильского терапевта М. Вольмана, в первый раз описавшего соответствующие симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) в 1956 г. Распространенность патологии составляет 1 вариант на 100-150 тыс. новорожденных, из-за ее редчайшей встречаемости в современной педиатрии и неонатологии появляются трудности с правильной постановкой диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти).

Болезнь Вольмана

Болезнь Вольмана

Предпосылки

Недостаток энзима ЛПК обоснован генетическими мутациями. Предпосылкой заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) выступают аномалии гена LIPA. Он размещен на длинноватом плече 10 хромосомы в локусах 10q23.2-23.3 и состоит из 10 экзонов (кодирующих участков). Всего понятно 120 видов генных мутаций, самым всераспространенным из которых считается мутация сплайсинга 8 экзона – она встречается у 50% пациентов с диагностированной патологией.

Болезнь Вольмана наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Для ее развития нужно, чтоб ребенок получил по одному мутантному аллелю от мамы и от отца. Если оба предки – носители аномалии LIPA, риск развития заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) у их деток составляет 25%, независимо от пола. В 50% случаев новорожденные получают один аллель и стают носителями, еще 25% деток появляются вполне бодрствующими с обычным набором генов LIPA.

Патогенез

Кислая липаза – лизосомальный фермент, который расщепляет триглицериды и холестериновые эфиры до вольных жирных кислот. Дальше они употребляются для восполнения энергетических припасов, синтеза сигнальных молекул, построения клеточных мембран. При заболевания Вольмана наблюдается недостаток либо отсутствие энзима ЛКЛ, потому излишек нерасщепленных жиров скапливается снутри лизосом гепатоцитов, клеток мононуклеарно-фагоцитарной системы и остальных органов.

Недостающее поступление вольного холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в цитоплазму воспринимается как недостаток липидов. Это провоцирует холестерин-регуляторный протеин SREBP-1, который увеличивает число и активность рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Наблюдается усиленный захват холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) и его депонирование в клеточках, что ухудшает делему. Сразу с сиим подавляется ГМГ-КоА-редуктаза, усиливается эндогенный синтез холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ), аполипопротеина В.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) заболевания Вольмана

Болезнь характеризуется выраженным недостатком фермента – наименее 1% от обычного уровня активности. У большинства деток манифестация патологии происходит сходу же опосля рождения, но известны случаи появления первых признаков в течение 1-3 месяцев жизни. Болезнь Вольмана проявляется нарушениями пищеварения: рвотой (Рвота в основном обуславливается сокращением мышц брюшного пресса), диареей, обильным вонючим стулом. Состояние сопровождается вялостью, отказом от груди и бутылочки, потерей массы тела.

У малыша стремительно возрастает животик за счет вздутия кишечного тракта, гепато- и спленомегалии. Вследствие скопления жиров размеры этих органов в пару раз превосходят возрастную норму. Кожа на животике натянута, на ней отлично видны расширенные подкожные вены. На фоне синдрома мальабсорбции наращивается астения, анемия и желтуха. Наблюдается задержка психомоторного развития, появляются патологические рефлексы (Рефлекс лат. reflexus — прил. повёрнутый назад, отражённый; сущ. отражение — простейшая бессознательная реакция организма на раздражение), конвульсивные приступы.

Болезнь Вольмана

Болезнь Вольмана

Отягощения

Болезнь Вольмана различается неуклонным прогрессированием. Скоро развивается стеатоз печени, который перебегает в фиброз и цирроз. Патология сопровождается портальной гипертензией, печеночной и полиорганной дефицитностью. У 74% деток образуются кальцинаты в надпочечниках, в 66% случаев возникает томная гипотрофия. У четверти пациентов наблюдается тромбоцитопения, увеличивается риск спонтанных кровотечений. Часто появляются интеркуррентные инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека).

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Первичное обследование малыша проводится врачом-неонатологом либо педиатром, зависимо от сроков возникновения симптоматики. К расширенной программке диагностики завлекают генетика, детского эндокринолога. При физикальном осмотре выявляются признаки недостатка массы тела, бледнота либо желтушность кожи, гиперрефлексия в сочетании с отставанием в психологическом развитии. Для диагностики заболевания Вольмана употребляются последующие способы:

  • Определение активности ЛКЛ. Исследование признано «золотым эталоном» доказательства диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) в современной педиатрии. Определение кислой липазы проводят в высушенных пятнах крови (внутренней средой организма человека и животных) с применением специфичного ингибитора Lalistat. Для анализа также употребляют культуру фибробластов кожи.

  • Молекулярно-генетическое тестирование. По результатам диагностики удается подтвердить болезнь Вольмана с точностью 100%, найти четкий вид генной аномалии. По свидетельствам исследование генетических мутаций проводят родителям и иным наиблежайшим кровным родственникам пациента.

  • Инструментальная визуализация. Гепатоспленомегалию определяют по результатам УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) органов брюшной полости. Кальцификаты в ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) надпочечников выявляются при обзорной рентгенографии. Для уточнения степени поражения внутренних органов нужна МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса). Для исключения неврологической патологии назначают нейросонографию, КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) либо МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) мозга.

  • Обычный лабораторный комплекс. В результатах гемограммы часто определяется дефицитная анемия, тромбоцитопения. Биохимический анализ крови (внутренней средой организма человека и животных) проводится для обнаружения завышенного уровня трансаминаз, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии. В липидограмме выявляют понижение концентрации ЛПВП и повышение уровня ЛПНП.

Когда предки являются носителями мутации LIPA, показана пренатальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента). На 9-11 недельках беременности производится биопсия ворсин хориона для генетического и биохимического анализа. Если исследование не было проведено, посреди срока гестации показан амниоцентез либо кордоцентез с определением концентрации кислой липазы в биоматериале. Ранешняя диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) нужна для выбора стратегии пролонгации беременности и родоразрешения, ранешнего начала терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания).

Дифференциальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Клинические признаки заболевания Вольмана нужно различать от остальных вариантов лизосомных заболеваний скопления: сфинголипидозов (болезнь Гоше, Ниманна-Пика, Тея-Сакса), муколипидозов I-IV типов, мукополисахаридозов. Дифференциальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) также проводится с домашней и полигенной гиперхолестеринемией, ранешным началом аутоиммунного гепатита, прирожденными пороками развития печени.

Гепатомегалия при болезни Вольмана

Гепатомегалия при заболевания Вольмана

Исцеление заболевания Вольмана

Ограниченная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление)

В 2015 году одобрен единственный на сей день действенный способ патогенетического исцеления – заместительная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) продуктам себелипазы альфа. Он представляет собой рекомбинантную людскую кислую липазу и делает такие же функции. Применение медикамента улучшает обмен липидов, восстанавливает биохимические маркеры, уменьшает диспепсические расстройства и остальные клинические проявления заболевания Вольмана. При использовании продукта 66% деток живут подольше 3 лет.

Остальные виды фармакотерапии имеют вспомогательное значение, используются лишь по свидетельствам. При надпочечниковой дефицитности назначают глюкокортикоиды и минералокортикоиды для регуляции артериального давления, скорости обмена веществ. При выраженном дисбактериозе кишечного тракта показаны пробиотики и пребиотики, в томных вариантах употребляют антибиотикотерапию. Статины и остальные гиполипидемические препараты не употребляют для исцеления деток ранешнего возраста.

Медикаментозное исцеление дополняют симптоматической диетотерапией. Для улучшения самочувствия пациентов назначается низкожировая диета (Диета — совокупность правил употребления пищи человеком или другим живым организмом) с увеличенным содержанием среднецепочечных триглицеридов. При выраженных проявлениях мальабсорбции и гипотрофии детям рекомендовано парентеральное питание смесями аминокислот и углеводов. Лишь опосля стабилизации состояния вероятен переход на энтеральное вскармливание.

Экспериментальное исцеление

Преспективным направлением терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) считается трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которая уменьшает гипертрофию купферовских клеток, помогает в лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания) гепатоспленомегалии. Некие создатели докладывают о понижении уровня холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) и уменьшении признаков фиброза печени опосля проведенной процедуры. Но высочайшие опасности и организационно-технические трудности трансплантации не разрешают применять способ в рутинной практике.

Прогноз и профилактика

Без специфичной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) болезнь имеет неблагоприятное течение, пациенты гибнут на первом году жизни. С внедрением в клиническую практику ферментотерапии отдаленные прогнозы стали лучше, возникли шансы на продление жизни и уменьшение симптомов заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Так как патология имеет генетическую природу, меры профилактики не разработаны. Наличие всех наследных патологий в семье – показание к консультации генетика при планировании беременности.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Похожие статьи

Кнопка «Наверх»