Болезнь Ниманна-Пика (Липоидный гистиоцитоз, Нелейкемический ретикулез, Сфингомиелиновый липидоз, Сфингомиелиноз, Фосфатидоз)

Болезнь Ниманна-Пика – это редчайшее наследное болезнь, характеризующееся скоплением липидов в разных органах и тканях, что приводит к нарушению их функций. Отличительной индивидуальностью является выраженный клинический полиморфизм. Более частыми числятся очаговые неврологические (неврология — раздел медицины, занимающийся вопросами возникновения заболеваний центральной и периферической нервной системы) симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности), задержка нервно-психического развития, гепато- и спленомегалия. В диагностике употребляется определение активности специфичных ферментов, гистологические исследования, церебральная томография (получение послойного изображения внутренней структуры объекта), молекулярно-генетический анализ. Для исцеления используются симптоматическую, субстрат-редуцирующую терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания).

Общие сведения

Болезнь Ниманна-Пика (БНП, сфингомиелиноз, сфингомиелиновый липидоз) относится к группе лизосомных заболеваний скопления. В первый раз нозология была описана германским педиатром А. Ниманном в 1914 г., в 1930 г. германский патологоанатом Л. Пик опубликовал патоморфологические данные. Выделяют 3 типа заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), различающиеся по патогенезу, эпидемиологии, нраву течения. Распространенность типов А и B посреди общей популяции составляет 1 вариант на 250 000 человек, типа С – 1 на 120-150 000 населения. У евреев-ашкенази тип А встречается намного почаще, по различным данным 1:40 000-1:100 000.

Болезнь Ниманна-Пика

Предпосылки

В базе появления всех разновидностей заболевания Ниманна-Пика лежат генетические мутации. Типы А и B вызваны мутацией гена SMPD-I, размещенного в локусе 11p15.4-p15.1. Это ген шифрует энзим кислую сфингомиелиназу. Предпосылкой типа С являются мутации генов NPC1 (локус 18q11-q12) и NPC2 (локус 14q24). Данные гены кодируют белки-переносчики, участвующие в транспорте холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) и остальных липидов снутри клеточки. Патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез

Механизмы развития заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) на патогенетическом уровне при различных типах заболевания Ниманна-Пика несколько различаются. В итоге генетической мутации при БНП-А возникает фактически полная дефицитность кислой сфингомиелиназы, что ведет к резвому скоплению сфинголипидов в ЦНС (центральная нервная система, головной мозг) и остальных внутренних органах.

Это сопровождается быстрым развитием грубой неврологической симптоматики и смертельным финалом уже в ранешном детском возрасте. Иная разновидность мутации такого же гена при типе B вызывает только 20%-е понижение многофункциональной активности сфингомиелиназы. Потому отложение липидов происходит в большей степени в клеточках ретикулоэндотелиальной системы (печень, селезенка).

При заболевания Ниманна-Пика типа С из-за нарушения работы белков-транспортеров в клеточках скапливаются различные классы липидов – неэстерифицированный холестерин (органическое соединение, природный жирный, липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных), сфингомиелин, гликосфинголипиды. Поражается нервная система, внутренние органы. Агрегации холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) вызывают вторичное понижение активности сфингомиелиназы за счет угнетения ее синтеза.

Систематизация

В медицинской практике выделяются 3 главные разновидности БНП:

1. Тип А (традиционный инфантильный). Самая томная форма. Характеризуется ранешным началом, прогрессирующим течением, резвым пришествием погибели.
2. Тип B (висцеральный). Приемлимо наиболее умеренное течение, поздний дебют. Неврологические (неврология — раздел медицины, занимающийся вопросами возникновения заболеваний центральной и периферической нервной системы) симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) фактически отсутствуют.
3. Тип С. Более всераспространенный вид с очень различной симптоматикой. Зависимо от возраста начала манифестации разделяется на последующие формы:

• неонатальная – до 3 месяцев;
• ранешняя детская – от 3 месяцев до 2 лет;
• поздняя детская – от 2 до 6 лет;
• юношеская (ювенильная) – от 6 до 15 лет;
• взрослая – старше 15 лет.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) заболевания Нимана-Пика

Тип А

1-ые признаки возникают практически с самого рождения – это повышение печени, селезенки, лимфоузлов. С 4-6 месяцев у малыша понижается аппетит, присоединяются тошнота (тягостное ощущение в подложечной области и глотке), рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка). Такие базисные способности, как способность задерживать голову, ходьба, речь, существенно задерживаются. На втором году жизни формируется спастичность мускул. При глубочайшем нейродегенеративном поражении мозга развиваются нарушение дыхания и сердцебиения, что является главный предпосылкой погибели.

Тип В

Для данной разновидности неврологические (неврология — раздел медицины, занимающийся вопросами возникновения заболеваний центральной и периферической нервной системы) симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) не свойственны. Главные симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) – гепатоспленомегалия, генерализованная лимфаденопатия, нередкие респираторные инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека). Поражение дыхательной системы несет самую большую опасность для жизни. Инфильтрация альвеол приводит к формированию интерстициальной патологии легких к 20-25 годам, потому пациенты испытывают суровые трудности с дыханием.

Тип С

Данный тип заболевания Ниманна-Пика различается широким диапазоном клинических симптомов. Более нередко болезнь дебютирует с 7-12 лет. Кроме задержки общего развития имеется понижение общего мышечного тонуса, нарушение походки, координации движений, нередко появляются падения. Специфическим неврологическим (относящимся к болезням центральной нервной системы) признаком является ограничение движения глаз при взоре ввысь и вниз.

Еще одним патогномоничным, но редчайшим симптомом (одним, отдельным признаком заболевания) считается геластическая катаплексия – неожиданная утрата мышечного тонуса в ногах, руках либо шейке, которая провоцируется чувствами, к примеру хохотом. Ребенок испытывает затруднения при произношении слов либо звуков, речь становится непонятной, неразборчивой. Вероятны непроизвольные болезненные спазмы мускул лица либо кистей рук. Вследствие нарушенного глотания нередко появляются поперхивания при приеме еды.

Часто происходят тонико-клонические, генерализованные эпилептические припадки (внезапно возникающее кратковременное, обычно многократно повторяющееся, четко ограниченное во времени болезненное состояние). У малыша существенно усугубляется способность к обучению, запоминанию, стремительно утрачиваются не так давно обретенные способности. У 25% пациентов встречаются острые психозы с галлюцинациями. Время от времени отмечаются депрессия, биполярное, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). Из симптомов поражения внутренних органов свойственна гепатоспленомегалия с холестазом.

Отягощения

Для заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) типично огромное количество осложнений. К более небезопасным относятся остановка дыхательной либо сердечной деятельности вследствие поражения глубинных структур мозга. При неонатальной форме БНП типа С стремительно прогрессирует печеночная, дыхательная дефицитность, высока возможность развития водянки плода.

Из-за понижения тонуса мускул глотки может быть попадание еды в дыхательные пути (аспирация). Инфильтраты в легких содействуют появлению пневмоний, повышению давления в сосудах малого круга кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных), формированию легочного сердца (правожелудочковой сердечной дефицитности). Отложение липидов в печеночной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) может привести к циррозу печени.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Курацией нездоровых с БНП занимаются врачи-педиатры, неврологи. При физикальном обследовании важен неврологический осмотр – оценка мышечного тонуса, сухожильных рефлексов, мозжечковых проб. Дифференцировать болезнь Ниманна-Пика нужно с заболеванием Гоше, Тея-Сакса, Вильсона-Коновалова. Для уточнения диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) назначаются доп способы исследования:

• Рутинные лабораторные исследования. В АОК нередко отмечается понижение количества тромбоцитов, пореже – гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов. В биохимическом анализе крови (внутренней средой организма человека и животных) находится повышение концентрации печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), билирубина, холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ).
• Специальные лабораторные испытания. При типах А, B БНП в лейкоцитах выявляется уменьшение уровня кислой сфингомиелиназы. При типе С в крови (внутренней средой организма человека и животных) резко повышены активность хитотриозидазы, содержание товаров окисления холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) – 7-кетостерола, холестан-3,5,6-триола.
• Томографические способы. На КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) либо МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) мозга визуализируется атрофия коры огромных полушарий и мозжечка (Мозжечок лат. cerebellum — дословно «малый мозг» — отдел головного мозга позвоночных, отвечающий за координацию движений, регуляцию равновесия и мышечного тонуса), истончение мозолистого тела, умеренное расширение желудочков.
• Гистологические исследования. При расцветке биоптата кожи филипином наблюдаются активно светящиеся области, сконцентрированные вокруг ядер, которые представляют собой скопления неэстерифицированного холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ). В аспирате костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) отмечается инфильтрация пенистыми клеточками (клеточками Ниманна-Пика), лазуревые гистиоциты.
• ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-диагностика. Самый четкий способ исследования, позволяющий достоверно подтвердить болезнь Ниманна-Пика – молекулярно-генетическое тестирование, при котором определяются мутации генов SMPD-1, NPC-1, NPC-2.

Исцеление заболевания Ниманна-Пика

Ограниченная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление)

Всем клиентам показана неотклонимая перевозка в клинику в стационар. Специфичная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) БНП-А и БНП-В пока не разработана, проводится лишь симптоматическое исцеление. Для прерывания исходного звена патогенеза БНП-С назначается субстрат-редуцирующая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) – продукт миглустат, блокирующий исходные этапы синтеза гликосфинголипидов.

Таковым образом существенно миниатюризируется скопление сфинголипидов в тканях. Благодаря приему миглустата удается достигнуть замедления прогрессирования и регресса неврологической симптоматики. Препараты для симптоматической терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) всех видов заболевания Ниманна-Пика последующие:

• Противосудорожные. Для предупреждения эпилептических припадков назначаются антиконвульсанты – карбамазепин, вальпроевая кислота, ламотриджин.
• Психотропные. С целью корректировки психологических расстройств используются нейролептики (хлорпротиксен), селективные ингибиторы оборотного захвата серотонина (флуоксетин).
• Холиноблокаторы и миорелаксанты. Клиентам с дистонией и мышечными спазмами целенаправлено внедрение биперидена, баклофена, тизанидина.
• Желчегонные. Для борьбы с внутрипеченочным холестазом действенным продуктам является урсодезоксихолевая кислота.
• Антидиарейные ЛС и спазмолитики. При развитии диспепсических симптомов на фоне приема миглустата добавочно назначается лоперамид, дротаверин.
• Статины. Для понижения уровня холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в крови (внутренней средой организма человека и животных) применяется аторвастатин либо розувастатин.

Хирургическое исцеление

Оперативные вмешательства оказались успешными лишь в случае заболевания Ниманна-Пика-В. Трансплантация стволовых клеток костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) у части пациентов дозволяет уменьшить степень висцеральных симптомов – гепатоспленомегалии, интерстициального поражения легких. При гиперспленизме с панцитопенией производится спленэктомия. Развитие цирроза печени с тяжеленной печеночной дефицитностью служит показанием к пересадке печени.

Экспериментальное исцеление

Длятся исследования по поиску действенных способов исцеления заболевания Ниманна-Пика. При опытах на лабораторных мышах под воздействием генной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) в клеточках повышалась активность сфингомиелиназы. В истинное время на стадии клинических испытаний находится продукт 2-гидроксипропил-бетациклодекстрин и заместительная ферментотерапия БНП типа В.

Паллиативное исцеление

На позднем шаге заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) с запущенным нейродегенеративным действием используются меры по облегчению состояния хворого. При выраженном нарушении глотания может появиться необходимость в зондовом питании либо наложении гастростомы для того, чтоб обеспечить пациента достаточным количеством питательных веществ и воды.

Прогноз и профилактика

Почти всегда прогноз для жизни при заболевания Ниманна-Пика неблагоприятный. Относительно доброкачественным считается тип В, при котором не затрагивается нервная система. При типе А длительность жизни составляет 1-4 года, при типе C – около 10-20 лет с момента постановки диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти). Более частыми причинами погибели выступают поражения мозговых структур, регулирующих дыхательную и сердечную деятельность.

Пореже смертельный финал наступает от томных зараз дыхательных путей, печеночной дефицитности. Главным способом первичной профилактики является пренатальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) на ранешних сроках беременности. В ворсинах хориона молекулярно-генетическими тестами определяется наличие мутаций NPC1, NPC2, SMPD-1; в амниоцитах исследуется активность сфингомиелиназы.

Источник