Болезнь Мачадо-Джозефа (Спиноцеребеллярная атаксия III тип, СЦА З тип)
Болезнь Мачадо-Джозефа — на генном уровне обусловленная спиноцеребеллярная атаксия, клинически представленная полиморфными сочетаниями мозжечкового синдрома с проявлениями вторичного паркинсонизма, гиперкинезами, пирамидными расстройствами в виде спастических параличей и офтальмоплегии, амиотрофиями. Диагностируется на основании кропотливого исследования клинических проявлений у пациента и его родственников, генеалогического анализа, данных МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) и КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта), выявления при исследовании ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) превосходящего норму количества копий триплета ЦАГ. Исцеление симптоматическое. Прогноз неблагоприятный.
Оглавление
Общие сведения
Болезнь Мачадо-Джозефа описана в средине 70-х годов 20 века. Предположительно, болезнь сначало появилось у обитателей Азорских островов, в связи с чем оно время от времени встречается под заглавием «азорская болезнь». На нынешний денек болезнь Мачадо-Джозефа всераспространена по всему миру. Ее случаи диагностированы у обитателей США (Соединённые Штаты Америки — государство в Северной Америке), Бразилии, Стране восходящего солнца, Индии, Европы, Китая, Австралии, Канады. Она является более встречаемой формой наследной мозжечковой атаксии.
В рамках современной интернациональной систематизации болезней данная патология верифицируется как СЦА З — спиноцеребеллярная атаксия III тип. Свойственна большая вариабельность времени дебюта (от 10 до 70 лет) и полиморфность клинических симптомов, обусловленная мультисистемным поражением церебральных и спинальных структур. Зависимо от композиции главных клинических синдромов различают 3 варианта заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Полиморфизм проявлений тянет за собой определенные затруднения в диагностике заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), которая быть может верно реализована лишь при тесноватом сотрудничестве профессионалов в области неврологии и генетики.
Болезнь Мачадо-Джозефа
Предпосылки заболевания Мачадо-Джозефа
Ранее этиология была неведома. Благодаря развитию ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-исследований, выяснилось, что главным субстратом патологии выступает генная мутация, которая передается потомству аутосомно-доминантным методом. Аберрация локализуется в 14-й хромосоме (локус 14q24.3-q32) и заключается в экспансии (увеличении количества повторов) тринуклеотидного сочетания «цитозин-аденин-гуанин». Число повторов триплета ЦАГ значительно варьирует и в среднем составляет 62-84, в то время как в норме не превосходит 37. Чем оно больше, тем ранее возникает манифестация заболевания.
Морфологически наблюдается апоптоз нейронов зернистого слоя и клеток Пуркинье в коре мозжечка (Мозжечок лат. cerebellum — дословно «малый мозг» — отдел головного мозга позвоночных, отвечающий за координацию движений, регуляцию равновесия и мышечного тонуса), дегенеративные конфигурации зубчатого и красноватого ядер, темной субстанции, моторных ядер черепно-мозговых нервишек и фронтальных рогов спинного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), спиномозжечковых трактов. В полосатом теле выявляются глиальные разрастания. Отличительной индивидуальностью является интактность олив продолговатого мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека).
Клинические варианты заболевания Мачадо-Джозефа
Болезнь Мачадо-Джозефа I тип манифестирует в возрастном периоде 10-30 лет. Характеризуется сочетанием пирамидных и экстрапирамидных симптомов. Пирамидный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) (поражение кортикоспинальных трактов) обычно дебютирует спастическим парапарезом, потом присоединяется слабость в руках, парез мускул глотки с развитием дисфагии и дизартрии, парез глазодвигательных нервишек с офтальмоплегией (симптом (один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания) «фиксированных глазных яблок»). Наблюдается клонус стоп, патологические рефлексы (Рефлекс лат. reflexus — прил. повёрнутый назад, отражённый; сущ. отражение — простейшая бессознательная реакция организма на раздражение). Экстрапирамидный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) проявляется симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного) торсионной дистонии, атетозом, вторичным паркинсонизмом. Формируется скованная неспешная походка с широкой расстановкой ног. Отмечается шаткость при ходьбе, обусловленная спастикой мускул, а не атаксией. Типичен экзофтальм, большие фасцикулярные сокращения языка, не сопровождающиеся его атрофией. Вероятны фасцикуляции мимических мускул, миокимия век. Наблюдается вертикальный и горизонтальный нистагм, саккады (однонаправленные движения глаз) с завышенной/пониженной амплитудой.
Болезнь Мачадо-Джозефа II тип дебютирует в период от 20 до 40 лет. Проявляется симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного) мозжечковой атаксии: абазией, гипер- и дисметрией, нарушением равновесия, дизартрией. Приемлимо сочетание мозжечковой симптоматики с пирамидными и экстрапирамидными проявлениями, встречающимися при типе I. Офтальмоплегия и фасцикуляции наблюдаются еще пореже, чем при заболевания Мачадо-Джозефа I типа.
Болезнь Мачадо-Джозефа III тип представляет собой комбинацию мозжечковой атаксии и амиотрофий. Имеет более позже начало — опосля 40-летнего возраста. На фоне мозжечковых симптомов наблюдаются диффузные мышечные атрофии, сопровождающиеся гипотонией и слабостью, утратой сухожильных рефлексов. Отличительной индивидуальностью выступает наличие расстройств всех видов чувствительности по дистальному типу, свидетельствующее о полиневропатии. Экзофтальм и лицевые фасцикуляции встречаются по разным данным у 20-50% пациентов с данной формой заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Дегенерация кортикоспинальных трактов и поражение экстрапирамидной системы не свойственны.
Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) заболевания Мачадо-Джозефа
Большая вариабельность количества повторов триплета ЦАГ, наблюдаемая даже в границах одной семьи, обуславливает значимый полиморфизм клинических проявлений заболевания Мачадо-Джозефа, влекущий за собой значительные диагностические трудности. Всераспространенным является наличие разных типов заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) у родственников по крови, в особенности, если идет речь о различных поколениях. Описаны казуистические случаи, когда паркинсонизм выступал ведущим и единственным проявлением заболевания. Таковым образом, главным моментом в диагностике заболевания Мачадо-Джозефа выступает консультация генетика, подробное исследование генеалогического древа с осмотром как можно большего числа родственников хворого, проведение ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-диагностики.
Исходя из убеждений невролога принципиальным является выявление специфичных различий синдрома паркинсонизма, обычных для заболевания Мачадо-Джозефа. Отсутствуют патогномоничные для заболевания Паркинсона постуральные расстройства и тремор покоя, а неустойчивость в положении стоя и при ходьбе связана с статико-локомоторной атаксией. Паркинсонизм оказывается устойчивым к действию препаратов леводопы, хотя в исходных стадиях заболевания может наблюдаться эффект в виде уменьшения мышечной ригидности.
Первичная неврологическая диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) (Эхо-ЭГ, ЭЭГ, РЭГ) не дает специфичных признаков, ее результаты могут быть в границах нормы. КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) и МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) мозга выявляет дегенерацию червяка мозжечка (Мозжечок лат. cerebellum — дословно «малый мозг» — отдел головного мозга позвоночных, отвечающий за координацию движений, регуляцию равновесия и мышечного тонуса) и покрышки моста. Обычным признаком является выраженное расширение IV желудочка на фоне относительной сохранности мозжечковой коры. Дифференцируют болезнь Мачадо-Джозефа от остальных видов спиноцеребеллярных дегенерации, заболевания Галлервордена-Шпатца, оливопонтоцеребеллярной дегенерации, атаксии Фридрейха, бокового амиотрофического склероза, атаксии Пьера-Мари, прогрессивного супрануклеарного паралича.
Исцеление и прогноз заболевания Мачадо-Джозефа
Действенная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) пока не найдена. Проводится симптоматическое исцеление. При синдроме паркинсонизма показаны агонисты дофамина ( прамипексол, пирибедил), может применяться амантадин. Для снятия спастики назначаются фармпрепараты с миорелаксирующим действием (толперизон, баклофен). При гиперкинезах рекомендованы производные вальпроевой к-ты либо бензодиазепины (клоназепам).
К огорчению, в почти всех вариантах симптоматическая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) оказывается не способной приостановить прогрессирование заболевания Мачадо-Джозефа. Наблюдается неуклонное усугубление симптоматики, приводящее к смерти пациента. Длительность жизни опосля дебюта заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) составляет от 10 до 20 лет и зависит от клинического типа патологии. Более скоротечным вариантом является болезнь Мачадо-Джозефа I типа. Профилактика заключается в проведении медико-генетического консультирования и пренатальной диагностики в отягощенных семьях; недопущении рождения малыша, имеющего подобающую генетическую мутацию.
