Болезнь Гоше

Болезнь Гоше – это генетическое болезнь, характеризующееся нарушением липидного обмена, дефицитностью лизосомальных ферментов, скоплением гликолипидов в клеточных структурах. Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) определяются типом патологии. Общими признаками являются повышение печени, селезенки, понижение свертываемости крови (внутренней средой организма человека и животных). При I типе выявляются нарушения со стороны костной системы: остеопороз, нередкие переломы, инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) костей. При II и III типе доминирует неврологическая симптоматика: судороги (Спазм, судорога, корча — непроизвольное сокращение мышцы), паралич (полное отсутствие произвольных движений), косоглазие, задержка интеллектуального развития. Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) базирована на биохимическом анализе дефицитарного фермента. Исцеление включает ферментозаместительную, субстратредуцирующую и симптоматическую терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания).

Общие сведения

Болезнь получило свое заглавие по фамилии французского доктора Филиппа Гоше. В 1882 году он обрисовал симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) и патанатомические индивидуальности строения селезенки пациентки, которая погибла от сепсиса. Спустя несколько десятилетий при аналогичном клиническом случае Гоше обусловил скопление в селезенке глюкоцереброзида и дефицитность фермента глюкоцереброзидазы. Болезнь Гоше (сфинголипидоз, глюкозилцерамидный липидоз) относится к группе лизосомальных заболеваний скопления – наследных патологий, при которых изменены функции клеточных органелл лизосом. Частота заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) составляет от 1:40 тыс. до 1:70 тыс. Распространенность более велика в обществах, где допустимы браки меж близкими родственниками, к примеру, у евреев ашкенази. Носительство мутационного гена определяется приблизительно у 1 человека из 400.

Болезнь Гоше

Предпосылки

Глюкозилцерамидный сфинголипидоз является более нередкой формой наследных ферментопатий. Предпосылкой его развития считается недостаток гена GBA, который шифрует фермент лизосом бета-глюкозидазу (глюкоцереброзидазу), ответственную за расщепление липидов. Наследование заболевания происходит аутосомно-рецессивным методом, для формирования ферментопатии нужно присутствие пары модифицированных генов: один – от мамы, иной – от отца. В брачной паре, где оба родителя – носители мутации, возможность рождения хворого малыша составляет 25%. Риск передачи 1-го дефектного гена, другими словами риск носительства без развития заболевания в таковых семьях равен 50%. При наличии в генотипе 2-ух мутантных аллелей функция глюкоцереброзидазы понижается на 15-30% от обычного уровня.

Патогенез

Патогенетической основой заболевания является понижение каталитической активности бета-глюкозидазы. В итоге нарушается процесс расщепления гликосфинголипидов (сложных соединений липидов и углеводов) до глюкозы и церамида. Аномально прогрессивное скопление макромолекул происходит в клеточках, которые характеризуются завышенной скоростью их обновления – в макрофагах. Негидролизованные липиды концентрируются в лизосомах, образуются особенные клеточки скопления – клеточки Гоше. Первичный метаболический сбой провоцирует вторичные расстройства биохимических действий и клеточных функций. Из-за патологии жирового обмена развивается синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) активации макрофагов. Стимулируется моноцитопоэз, возрастает содержание макрофагов в печени, селезенке, костном мозге (Мозг — центральный отдел нервной системы человека и животных, расположенный в головном отделе тела). Это становится предпосылкой спленомегалии, гепатомегалии, инфильтрации костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Расстройство регуляторной функции макрофагов является провоцирующим фактором цитопении, поражения костей и суставов.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) заболевания Гоше

По возрасту дебюта и особенностям медицинской картины выделяют три типа заболевания. 1-ый тип более всераспространен, имеет приобретенный нрав течения. Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) почаще появляются к 30-40 годам, пореже болезнь манифестирует в детском возрасте. Повышение размеров печени и селезенки начинается сходу опосля рождения, но клинически проявляется позднее. Первыми признаками патологии стают анемия, завышенная кровоточивость. Подавление системы кроветворения сопровождается понижением уровня гемоглобина и тромбоцитов. Конфигурации со стороны опорно-двигательного аппарата представлены болями в костях и суставах, частыми переломами, деформациями (обычно, меняется бедренная кость). У взрослых видна гиперпигментация на лице и ногах: кожа темнеет, приобретает колер от желтого до желто-коричневого. Может быть возникновение плоских бардовых пятен с обычной локализацией в области вокруг глаз. Рост пациентов ниже среднего.

2-ой тип заболевания (острый инфантильный либо острый нейропатический) встречается весьма изредка, развивается в промежутке от рождения до полутора лет, почаще всего симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) дебютируют в 1-ые три месяца жизни. Характеризуется быстрым течением, нехорошим откликом на исцеление. На 1-ый план выходят неврологические (неврология — раздел медицины, занимающийся вопросами возникновения заболеваний центральной и периферической нервной системы) расстройства, спровоцированные скоплением клеток Гоше в центральной нервной системе. Малыши слабо кричат, вяло сосут. Нарушен глотательный рефлекс (простейшая бессознательная реакция организма на раздражение), часто отмечаются сбои цикла дыхания. Наблюдается приметная задержка психологического и физического развития. На исходной стадии заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) мышечный тонус снижен, через 9-12 месяцев опосля дебюта возникает гипертонус, в особенности в мышцах шейки и конечностях. Развиваются судороги (Спазм, судорога, корча — непроизвольное сокращение мышцы), косоглазие, спастический паралич (полное отсутствие произвольных движений). Печень и селезенка увеличены. Малыши нередко хворают тяжеленной пневмонией.

3-ий тип – ювенильный либо подострый нейропатический. 1-ые признаки – повышение селезенки и печени – появляются в 2-3 года. Полная симптоматика разворачивается в период с 6 до 15 лет. Клинические проявления поражения ЦНС (центральная нервная система, головной мозг) включают гипертонус мускул, паралич (полное отсутствие произвольных движений) спастического типа, косоглазие, непроизвольные спазмы, судороги (Спазм, судорога, корча — непроизвольное сокращение мышцы), затрудненный цикл дыхания с трудностью вдоха, задачи при глотании. Имеются расстройства психологического развития: понижение умственных функций, несформированность речи и письма, чувственная неустойчивость, психозы. Малыши отстают в половом развитии. Течение заболевания неприклонно прогрессирующее.

Отягощения

Более томные отягощения выявляются при втором и 3-ем типе заболевания. Поражение спинного и мозга приводит к нарушению дыхательного цикла, развиваются неожиданные остановки дыхания, растет риск спазма горла и погибели от удушья. Сниженный уровень тромбоцитов способен стать предпосылкой широких внутренних кровотечений. У нездоровых с патологией первого типа всераспространенным осложнением является разрушение костей, их завышенная ломкость и заразные поражения. Ограничивается подвижность, пациенты не могут передвигаться без помощи других, нуждаются в стороннем уходе.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Сбор анамнеза и физикальное обследование производится врачом-эндокринологом и неврологом, добавочно назначаются консультации генетика, гематолога, окулиста, педиатра, психиатра. Анамнестические данные включают наличие заболевания Гоше у родственников. При осмотре выявляются обычные признаки: маленький рост, патологии костей, неврологические (неврология — раздел медицины, занимающийся вопросами возникновения заболеваний центральной и периферической нервной системы) симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) (косоглазие, атаксия, паралич (полное отсутствие произвольных движений)), геморрагический синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом), гиперпигментация кожи. Время от времени подозрение на болезнь возникает опосля случайного выявления увеличенной селезенки на снимках УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн), угнетении кроветворной системы по данным общего анализа крови (внутренней средой организма человека и животных). Для доказательства диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти), исключения остальных метаболических наследных патологий, остеомиелита, костного туберкулеза, вирусного гепатита и онкологических поражений крови (внутренней средой организма человека и животных) проводится специфичная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента):

• Клиническое, биохимическое исследование крови (внутренней средой организма человека и животных). У большинства нездоровых определяется тромбоцитопения, лейкопения, анемия, которая у деток обычно имеет железодефицитное происхождение. В результатах биохимического анализа находится сниженная активность глюкоцереброзидазы.
• Ферментный анализ клеток. При заболевания Гоше в образчиках сухой крови (внутренней средой организма человека и животных) и в фибробластах кожи выявляется недостающая активность глюкозидазы. Степень дефицитарности фермента не имеет прямой корреляции с выраженностью симптомов. Доп биохимический маркер – хитотриозидаза. Этот фермент синтезируется активированными макрофагами, типично увеличение его активности в 6-10 раз.
• Морфологическое исследование костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Подтверждается наличие специфичных для данного заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) структур – клеток Гоше. Итог дозволяет исключить гемобластоз и лимфопролиферативное болезнь.
• Исследование структуры костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). С целью оценки тяжести поражения костно-суставной системы производится денситометрия, рентгенография и/либо МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) костей скелета. Вероятен диффузный остеопороз, могут визуализироваться пробирки Эрленмейера, очаги остеолизиса, остеосклероза и остеонекроза. На ранешних стадиях заболевания отмечается остеопения, инфильтрация костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека).
• Визуализирующее исследование селезенки, печени. Проводится УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) и МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) внутренних органов. По результатам устанавливается наличие либо отсутствие очаговых поражений, измеряется размер увеличенного органа. Начальные характеристики в следующем разрешают надзирать эффективность терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания).
• Молекулярно-генетические исследования. ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-диагностика является необязательной процедурой. Доказательство мутации в гене GBA бывает нужно при неоднозначности биохимических исследовательских работ, также в рамках пренатальных и преимплантационных обследований.

Исцеление заболевания Гоше

Спец помощь нездоровым с первым и третьим типом заболевания ориентирована на устранение симптомов и компенсацию первичного генетического недостатка – повышение количества недостающего фермента, усиление катаболизма гликосфинголипидов. При 2 типе патологии терапевтические мероприятия оказываются недостаточно действенными, усилия докторов сводятся к облегчению клинических проявлений – болей, судорог, дыхательных расстройств. Общая схема включает последующие направления:

• Ферментозаместительная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). Главным способом исцеления является бессрочная ферментная заместительная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) (ФЗТ) с применением рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эффективность довольно высока – симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) стопроцентно купируются, состояние жизни нездоровых увеличивается. ФЗТ целесообразна при 3-ем и первом типе заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Препараты вводятся внутривенно. Нередкие инфузии время от времени стают предпосылкой воспалительных болезней вен (флебитов).
• Субстрат-редуцирующая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). Данное направление является новеньким в лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания) заболевания Гоше, относительно обширно всераспространено в США (Соединённые Штаты Америки — государство в Северной Америке) и странах Европы. Нацелено на понижение скорости производства субстрата гликосфинголипидов и убыстрение катаболизма накапливающихся макромолекул. В качестве препаратов выступают специальные ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы. Способ показан при заболевании 1 типа с легкими и умеренными симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного).
• Симптоматическая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). При явлениях остеопороза назначается всеохватывающая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление), включающая прием кальцийсодержащих препаратов, витамина (витамины — сборная по химической природе группа органических веществ, объединённая по признаку абсолютной необходимости их для гетеротрофного организма в качестве составной части пищи) D и соблюдение диеты (Диета — совокупность правил употребления пищи человеком), обогащенной кальцием. Эти меры разрешают замедлить утрату костной массы, повысить крепкость костей, предупредить переломы. При скелетных осложнениях используются анальгезирующие средства (НПВС), бактерицидная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление). Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) неврологических нарушений купируются противоэпилептическими продуктами, ноотропами, миорелаксантами.

Прогноз и профилактика

Подходящий финал более возможен у пациентов с 1 типом заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) – полный терапевтический подход дозволяет восстановить функциональность глюкоцереброзидазы, предупредить развитие осложнений, избежать инвалидизации. При 3 типе прогноз зависит от нрава течения заболевания, персональной реакции организма на целительные мероприятия. 2 тип имеет очень томные проявления и заканчивается смертью хворого. Профилактика проводится во время планирования беременности и на ее исходных сроках. Медико-генетическое консультирование рекомендуется семьям, имеющим близких родственников с данной патологией. При высочайшем риске передачи мутации будущему ребенку в первом триместре производится исследование уровня фермента в амниотической воды, решается вопросец о прерывании беременности.

Источник