Warning: preg_match_all(): Compilation failed: missing closing parenthesis at offset 72 in /sites/medapt.ru/wp-content/plugins/seo-by-rank-math/includes/replace-variables/class-post-variables.php on line 545

Warning: preg_match_all(): Compilation failed: missing closing parenthesis at offset 72 in /sites/medapt.ru/wp-content/plugins/seo-by-rank-math/includes/replace-variables/class-post-variables.php on line 545
Болезнь Гирке (Гликогеноз I типа, Дефект глюкозо-6-фосфаттранслоказы, Недостаточность глюкозо-6-фосфатазы)
Warning: preg_match_all(): Compilation failed: missing closing parenthesis at offset 72 in /sites/medapt.ru/wp-content/plugins/seo-by-rank-math/includes/replace-variables/class-post-variables.php on line 545

Warning: preg_match_all(): Compilation failed: missing closing parenthesis at offset 72 in /sites/medapt.ru/wp-content/plugins/seo-by-rank-math/includes/replace-variables/class-post-variables.php on line 545
Наследственные болезни

Болезнь Гирке (Гликогеноз I типа, Дефект глюкозо-6-фосфаттранслоказы, Недостаточность глюкозо-6-фосфатазы)

Болезнь Гирке – это наследная патология, которая обоснована дефицитностью печеночных ферментов, трансформирующих глюкозо-6-фосфат в глюкозу. Протекает с нарушениями углеводного и липидного обмена, характеризуется гипогликемией, скоплением в печени и почках гликогена. Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) включают слабость, мигрени, судороги (Спазм, судорога, корча — непроизвольное сокращение мышцы), тошноту (Тошнотa — тягостное ощущение в подложечной области), рвоту (Рвота — рефлекторное извержение содержимого желудка иногда и двенадцатиперстной кишки через рот, иногда и через нос), артериальную гипотензию, одышку, увеличение температуры тела, понижение свертываемости крови (внутренней средой организма человека и животных). Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) проводится лабораторными способами, включает биохимический анализ крови (внутренней средой организма человека и животных), провокационные испытания, биопсию и цитологическое исследование печени. Исцеление основано на диетотерапии, обеспечивающей круглосуточное поступление глюкозы в кровоток (Кровь — внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью).

Оглавление

Общие сведения

Болезнь Гирке имеет ряд синонимичных заглавий: гликогеноз типа I, дефицитность глюкозо-6-фосфатазы, недостаток глюкозо-6-фосфаттранслоказы. Эпонимическое заглавие соединено с фамилией доктора из Германии Эдгара фон Гирке, исследования которого в 1929 году привели к открытию синтеза гликогена I типа. Он тщательно обрисовал биохимические конфигурации и клиническую картину гликогеноза I. Ферментный недостаток был найден в 1952 году. Распространенность синдрома невелика ‒ 1:200 тыщ новорожденных. При всем этом болезнь является более частым посреди гликогенозов. Частота схожа посреди представителей мужского и дамского пола, диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) устанавливается в возрасте до 1 года, обычно, до 3-5 месяцев.

Болезнь Гирке

Болезнь Гирке

Предпосылки

Болезнь относится к наследным метаболическим патологиям, передается от поколения к поколению по аутосомно-рецессивному механизму. Причина заболевания – мутации генов, которые кодируют печеночный фермент, запускающий процесс перевоплощения гликогена в вольную глюкозу. При изменении гена G6PC нарушено создание глюкозо-6-фосфатазы, при изменении в структуре гена SLC37A4 – синтез глюкозо-6-фосфаттранслоказы.

Для развития гликогенеза нужно, чтоб ребенок получил мутировавший ген от мамы и от отца. Патология развивается при наличии пары модифицированных рецессивных генов, а если находится лишь один дефектный ген, ребенок остается здоровым, но является носителем заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) и способен передать его своим будущим детям. Таковым образом, возможность заболевания у новорожденного, оба родителя которого – носители мутации, составляет 25%.

Патогенез

При заболевания Гирке клеточки печени оказываются неспособными создавать ферменты, обусловливающие процессы гликогенолиза (расщепления гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (образования глюкозы из неуглеводных соединений). Преобразование поступающей с едой глюкозы в гликоген, также его депонирование в печеночной и остальных тканях остается сохранным. Гликоген скапливается, но не растрачивается на нужды организма, печень возрастает. В перерывах меж приемами еды развивается гипогликемия из-за невозможности использования энергетических припасов.

Устойчивая гипогликемия провоцирует неизменное усиленное создание глюкагона, являющегося катализатором гликогенолиза. Этот процесс прерывается недочетом ферментов, реализуются только его исходные стадии, и гипогликемия сохраняется. В клеточках увеличивается содержание глюкозо-6-фосфата – промежного продукта гликогенолиза. Благодаря оборотной связи гликоген остается в почках и печени, это проявляется структурными переменами органов и повышением их размеров. Формируется почечная и печеночная дефицитность. В кровотоке увеличивается концентрация молочной кислоты, возникает ацидоз.

Систематизация

По нраву течения болезнь Гирке бывает острой и приобретенной. Острая форма почаще развивается на первом году жизни малыша, проявляется выраженной симптоматикой: рвотой (Рвота в основном обуславливается сокращением мышц брюшного пресса), мышечными судорогами (Различают судороги поперечнополосатых (скелетных) мышц, например, при некоторых параличах и гладких мышц — сосудистой стенки), поверхностным частым дыханием, которое сопровождается чувством нехватки воздуха. Для приобретенной формы типично постепенное прогрессирование почечной и печеночной дефицитности, отставание в росте, задержка пубертата. Согласно начальному ферментному недостатку выделяют два типа гликогеноза:

  • Тип Ia. При данном варианте нарушено создание глюкозной фосфатазы. Протекает в наиболее мягенькой форме, чем гликогеноз Ib. Составляет 80% случаев заболевания.
  • Тип Ib. Определяется дефицитность фосфат-транслоказы. Развивается нейтропения, увеличивается риск заразных осложнений.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) заболевания Гирке

Симптоматика заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) почаще всего разворачивается на 3-4 месяце жизни, пореже – с периода новорожденности. Более выражены проявления лактатацидоза и гипогликемии: дети вялые, сонливые, плохо сосут грудь либо соску бутылочки, нередко рыдают, длительно не успокаиваются. Сон неспокойный, с частыми просыпаниями, режим денька и ночи не устанавливается, давление крови сниженное. Могут отмечаться непроизвольные мышечные подергивания на руках, ногах, веках. К 3 месяцам развиваются судороги (Спазм, судорога, корча — непроизвольное сокращение мышцы). Все эти симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) наиболее приметны у малышей, находящихся на искусственном вскармливании и получающих питание «по часам», а не по просьбе. При нередких кормлениях глюкоза поступает в организм фактически безпрерывно, гипогликемия слабовыраженная.

Меняются индивидуальности наружности малыша: лицо становится «кукольным», круглым, щеки и животик увеличены, конечности относительно тонкие. По мере взросления определяется низкорослость, слабенькое физическое развитие, позже созревание. Жировая клетчатка распределяется особенным образом: ручки и ножки худенькие, кажутся еще наиболее тонкими на фоне большого лица и тела. Огромные размеры животика соединены как с скоплением подкожного жира, так и с патологическим повышением печени.

Формируются ксантомы – очаговые жировые новообразования под кожей, расположенные на локтях, коленях, бедрах, ягодицах. Возникает одышка, температура часто сохраняется на уровне субфебрильных значений 37-37,5˚C. Сниженная активность тромбоцитов проявляется носовыми кровотечениями, кровоподтеками. У неких малышей временами возникает диарея. Дефицитность функции почек развивается при продолжительном томном течении заболевания.

Отягощения

При неадекватном лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания), несоблюдении предназначений доктора приступы тяжеленной гипогликемии плохо сказываются на работе высших отделов ЦНС (центральная нервная система, головной мозг), приводят к олигофрении. У части пациентов появляются суровые поражения печени: к 20-30 годам развиваются аденомы, способные трансформироваться в злокачественную опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью) – карциному. К остальным вероятным осложнениям заболевания Гирке относятся гиперурикемическая подагра, панкреатит, приобретенная почечная дефицитность, амилоидоз, синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Фанкони-Биккеля, гипокальциемия, дистальноканальцевый ацидоз.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Болезнь диагностируется в 1-ые месяцы опосля рождения. Обследование малышей проводят педиатры, эндокринологи, врачи-генетики. Подозрение на болезнь Гирке возникает при соответствующих клинических признаках, выявлении завышенного содержания липидных соединений и лактата в результатах анализа крови (внутренней средой организма человека и животных). Для доказательства предполагаемого диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти), дифференциации различных типов гликогенозов, исключения сифилиса, токсоплазмоза, цитомегалии, опухолей и стеатоза печени проводится ряд лабораторных исследовательских работ:

  • Биохимическое исследование крови (внутренней средой организма человека и животных). При гликогенозе 1 типа количество глюкозы опосля 4 часов голода составляет не наиболее 2,2 ммоль/л, опосля 5-7 часов без еды – наименее 1,10 ммоль/л. Определяется завышенный уровень молочной и мочевой кислот, триглицеридов, холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ), ферментов АсАТ и АлАТ. Огромное содержание жировых субстанций делает сыворотку мутной, молочного цвета.
  • Лабораторные провокационные пробы. С целью дифференциации гликогенозов разных типов и определения недостатка ферментов производится застыл уровня метаболитов и гормонов натощак, а потом опосля углеводной перегрузки. Для гликогеноза первого типа типично, что опосля перегрузки глюкозой уровень лактата понижается, кривая имеет диабетоидную форму – высочайший пик подъема сахара и неспешное понижение.
  • Глюкагоновая проба. Глюкагон вводят внутримышечно либо внутривенно опосля 4-6-часового периода голода, выслеживают содержание лактата и глюкозы через определенные промежутки времени. При заболевания Гирке глюкагон не содействует увеличению концентрации глюкозы либо увеличивает ее некординально, высочайшие характеристики лактата продолжают расти.
  • Исследование биопсийного материала печени. Для четкой диагностики ферментного недостатка исследуются цельные и разрушенные микросомы печени, определяется активность глюкозо-6-фосфатазы. Дифференциальным признаком гликогенеза Ia является понижение активности фермента в микросомах хоть какого типа на 10%. При варианте заболевания Ib он активен в покоробленных микросомах, а в целых отсутствует или не достаточно функционален. Также выявляется высочайшее содержание гликогена со обычной структурой молекул.

Исцеление заболевания Гирке

Терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) нацелена на компенсацию гипогликемии, устранение вторичных метаболических расстройств. При ранешном начале исцеления – в периоды новорожденности и младенчества – часто довольно использования способов диетотерапии. При взрослении малыша наращивается гиперурикемия и гиперлипопротеидемия, усугубляется функционирование почек, печени, что просит проведения медикаментозного исцеления, а время от времени – хирургического вмешательства. Полный комплекс терапевтических мероприятий включает:

Диетотерапия

Чтоб восполнить неспособность ферментативной системы к высвобождению глюкозы, употребляется система диетического питания, которая обеспечивает непрерывность поступления глюкозы в протяжении 24 часов. В мед практике употребляются два способа, позволяющих пичкать организм углеводами круглые сутки:

  • Зондовое введение глюкозы. Вливание питательных смесей делается через назогастральный путь, пореже – через гастростому. Режим процедур подбирается персонально. Большинству малышей нужна установка зонда на ночь (то есть темное время суток), потому что это дозволяет не нарушать сон.
  • Употребление кукурузного крахмала. Деньком детям дают высокоуглеводную еду. Обширно применяется постоянное кормление сырым кукурузным крахмалом. Глюкоза из него высвобождается равномерно, в течение нескольких часов, по этому поддерживается нормогликемия.

Медикаментозная корректировку метаболических нарушений

К зрелому возрасту стают нужны доп меры для нормализации уровня мочевой кислоты и липидов (диетотерапии недостаточно). При гиперурикемии назначается ингибитор ксантиноксидазы аллопуринол, при гиперлипидемии – фибраты, статины. При первых признаках нарушения почечной функции используются ингибиторы АПФ, цитраты.

Исцеление нейтропении

При развитии гликогеноза подтипа Ib, сопровождающегося уменьшением количества гранулоцитов, показано введение колониестимулирующих причин: гранулоцитарного и гранулоцитарно-макрофагального. Они препятствуют развитию нейтропении и понижают ее выраженность, в итоге чего же сокращается частота заразных болезней.

Исцеление новообразований печени

Клиентам с большими аденомами печени проводятся процедуры чрескожных инъекций этанола (ЧИЭ). При злокачественных опухолях вероятна рекомендация ортотопической трансплантации печени.

Прогноз и профилактика

Пациенты, не получающие подходящего исцеления, гибнут в период новорожденности, младенчества либо ранешнего юношества от выраженной гипогликемии и ацидоза. При адекватной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) болезнь удачно возмещается, с годами выраженность гипогликемии миниатюризируется. У взрослых усиливается активность другого фермента, содействующего образованию глюкозы – амило-1,6-глюкозидазы. В итоге соотношение скорости производства и утилизации глюкозы становится наиболее уравновешенным. Профилактические меры должны проводиться при планировании и на исходных сроках беременности. Замужним парам из групп риска нужна консультация генетика для расчета вероятности заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Пренатальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) дозволяет выявить наличие патологии у плода.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Похожие статьи

Кнопка «Наверх»