Наследственные болезни

Болезнь Гиппеля-Линдау (Цереброретинальный ангиоматоз)

Болезнь Гиппеля-Линдау — аутосомно-доминантная генная патология, обуславливающая развитие в организме целого ряда полиморфных опухолей. Более нередко это ангиомы сетчатки, гемангиобластомы ЦНС (центральная нервная система, головной мозг), феохромоцитомы, новообразования почек и поджелудочной железы. Время от времени проявлением заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) выступает единичный опухолевый процесс. Диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) верифицируется опосля неврологического и офтальмологического обследований, проведения КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) либо МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) мозга и позвоночника, УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) либо КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) почек, поджелудочной железы, надпочечников, генетической диагностики. Исцеление состоит в ранешном выявлении и удалении появляющихся опухолевых образований.

Оглавление

Общие сведения

Болезнь встречается с частотой 1 вариант на 36 тыс. чел. Различается огромным полиморфизмом и различной локализацией возникающих опухолей. Более всераспространенным признаком является ретинальный ангиоматоз, который аккомпанирует до 75% случаев заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Часто он выступает диагностическим маркером данной патологии. Гемангиобластомы мозжечка (Мозжечок лат. cerebellum — дословно «малый мозг» — отдел головного мозга позвоночных, отвечающий за координацию движений, регуляцию равновесия и мышечного тонуса) по разным данным наблюдаются в 35-70% случаев, новообразования и кисты почек — у 25% нездоровых, поражение поджелудочной железы — у 24%, феохромоцитома — у 7%. Из-за большенный вариабельности новообразований пациенты, имеющие болезнь Гиппеля-Линдау, нуждаются в совместной курации профессионалов в области офтальмологии, неврологии, онкологии, урологии, гастроэнтерологии, эндокринологии.

Болезнь Гиппеля-Линдау

Болезнь Гиппеля-Линдау

Предпосылки заболевания Гиппеля-Линдау

Болезнь Гиппеля-Линдау является генной патологией. Приблизительно в 80% случаев она наследуется аутосомно-доминантным методом с неполной пенетрантностью гена. Еще в 20% случаев болезнь Гиппеля-Линдау возникает вследствие новейших мутаций. Аберрации затрагивают расположенный в 3-ей хромосоме участок р25-26, а конкретно ген VHL, который играет роль супрессора, подавляющего рост новообразований. На нынешний денек понятно около 140 мутаций данного гена.

В итоге недостаточной онкосупрессии происходит рост новообразований, в большей степени ангиоретикулом и гемангиобластом. Опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) поражают мозжечок (отдел головного мозга позвоночных, отвечающий за координацию движений) и сетчатку глаза, пореже отмечаются внутримозговые опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) полушарий, новообразования подкорковых структур и продолговатого мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), еще пореже — опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) спинного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и периферических нервишек. Из-за неполной проявленности генетических аберраций у неких пациентов может наблюдаться только один клинический признак заболевания.

В согласовании с систематизацией, болезнь Гиппеля-Линдау имеет 2 типа: без феохромоцитомы и с ее наличием. 2-ой тип разделяется на варианты: 2А — с низким риском развития аденокарциномы почки, 2В — с высочайшим риском карциномы, 2С — наблюдается лишь феохромоцитома. При всех вариантах заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), не считая 2С, может быть наличие гемангиобластом ЦНС (центральная нервная система, головной мозг) и ангиом сетчатки.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) заболевания Гиппеля-Линдау

Дебют неврологических проявлений обычно приходится на 3-4-е десятилетия жизни. В детском возрасте болезнь Гиппеля-Линдау различается возникновением неврологической симптоматики на фоне уже имеющихся зрительных расстройств. В ряде всевозможных случаев болезнь у деток манифестирует субарахноидальным кровоизлиянием.

Поражение ЦНС (центральная нервная система, головной мозг). Более нередко источником первичных симптомов выступают церебеллярные кисты (кисты мозжечка (Мозжечок лат. cerebellum — дословно «малый мозг» — отдел головного мозга позвоночных, отвечающий за координацию движений, регуляцию равновесия и мышечного тонуса)). Они манифестируют общемозговыми симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного) (диффузными головными болями, тошнотой (Тошнотa — тягостное ощущение в подложечной области и глотке, нередко предшествует рвоте) без связи с приемом еды, рвотой (Рвота в основном обуславливается сокращением мышц брюшного пресса), шумом в ушах), обусловленными увеличением внутричерепного давления. К первым признакам также относятся эпиприступы, они могут быть генерализованными или фокальными. С течением времени появляются признаки поражения мозжечка (Мозжечок лат. cerebellum — дословно «малый мозг» — отдел головного мозга позвоночных, отвечающий за координацию движений, регуляцию равновесия и мышечного тонуса), формирующие симптомокомплекс мозжечковой атаксии: статическая и динамическая дискоординация, адиадохокинез, гиперметрия и асинергия, интенционный тремор, миодистония. По мере роста церебеллярного новообразования возникает смещение и сдавление мозгового ствола, сопровождающееся стволовыми симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного), сначала, расстройством глотания, диплопией, дизартрией. Спинальные опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) (почаще ангиоретикуломы) появляются корешковыми синдромами, выпадением глубочайших видов чувствительности, отсутствием сухожильных рефлексов. В 80% случаев спинальной патологии отмечается клиника, схожая с сирингомиелией. Вероятна картина полного поражения поперечника спинного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека).

Поражение глаз на ранешних стадиях диагностируются только при офтальмоскопии. Опосля 8 лет возникают жалобы на туманность изображения и его искажение (метаморфопсии). У половины пациентов выявляется поражение обоих глаз. Увеличивающиеся с течением времени ангиомы сетчатки приводят к расстройству кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных) в ее сосудах, ишемии (местное малокровие, чаще обусловленное сосудистым фактором) и кистозной дегенерации. В поздней стадии вероятны увеит, катаракта, отслойка сетчатки, глаукома, гемофтальм.

Поражение почек в 60-90% случаев представлено кистами, в 45% случаев — ренальноклеточной карциномой. Обычно, почечная карцинома клинически дебютирует в возрасте от 40 до 50 лет у нездоровых, которые ранее уже лечились по поводу новообразований. В половине случаев на момент диагностирования карциномы выявляются ее метастазы. Сочетание поликистоза почек с ангиоматозом сетчатки наиболее типично, чем его композиция с церебральными ангиомами. У 35% пациентов, имеющих болезнь Гиппеля-Линдау, поликистоз диагностируется посмертно. В детском возрасте при семейном типе заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) поликистоз почек часто является его единственным проявлением.

Феохромоцитома практически в половине случаев имеет двухсторонний нрав. Может выступать единственным клиническим проявлением заболевания. В сочетании с почечной карциномой наблюдается достаточно изредка.

Поражение поджелудочной железы от 30 до 72% составляют ее кисты. Кисты поджелудочной железы носят доброкачественный нрав и изредка приводят к клинически важной ферментативной дефицитности панкреас. Хотя известны случаи полного замещения кистой обычных тканей железы с развитием сладкого диабета.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) заболевания Гиппеля-Линдау

Полная верификация диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) осуществляется коллегиально неврологом, окулистом и генетиком при участии остальных докторов: онколога, эндокринолога, уролога, гастроэнтеролога.

На исходном шаге проводят полный неврологический и офтальмологический осмотр. С целью выявления церебеллярных образований назначают КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) либо МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) мозга. Для обнаружения опухолей иной локализации нужно УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) либо КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) почек, УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) поджелудочной железы либо ее МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса), МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) позвоночника, КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) надпочечников. Проводится анализ уровня катехоламинов и ферментов поджелудочной железы. ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-диагностика ориентирована на выявление мутаций в VHL-гене.

Полагать и исключать болезнь Гиппеля-Линдау следует в любом случае выявления ангиоматоза сетчатки в процессе офтальмоскопии, в особенности при наличии отягощенного домашнего анамнеза. В исходной стадии офтальмоскопия может определять одиночную ангиому сетчатки с дилатацией питающих ее сосудов, потом ангиомы стают множественными, свойственны аневризмы и змееобразная извитость сосудов. Диагностировать самые ранешние конфигурации сосудов сетчатки и стертые формы дозволяет флюоресцентная ангиография сетчатки. С ее помощью можно дифференцировать конфигурации сетчатки, сопровождающие болезнь Гиппеля-Линдау, от иной офтальмологической патологии: ретинопатий, ритинита, ретинобластомы, нейропатии зрительного нерва и пр. Уточнение диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) может быть с помощью лазерной томографии (Томография др.-греч. — сечение — получение послойного изображения внутренней структуры объекта) сетчатки.

Исцеление и прогноз заболевания Гиппеля-Линдау

Сейчас болезнь Гиппеля-Линдау имеет только симптоматическое исцеление. Оно ориентировано на ликвидацию возникающих опухолевых образований. Для как можно наиболее ранешнего выявления опухолей рекомендовано наблюдение и каждогоднее обследование пациентов.

Ранешние стадии ангиоматоза сетчатки являются показанием к фокусной лучевой терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания), но через год опосля ее проведения может появиться радиационная ретинопатия. В отношении ангиом маленького размера вероятна лазерная коагуляция, диатермокоагуляция, при огромных образованиях — транссклеральная криопексия. Если болезнь Гиппеля-Линдау сопровождается новообразованиями ЦНС (центральная нервная система, головной мозг), нужна консультация нейрохирурга.

Может быть хирургическое удаление опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) мозжечка (Мозжечок лат. cerebellum — дословно «малый мозг» — отдел головного мозга позвоночных, отвечающий за координацию движений, регуляцию равновесия и мышечного тонуса), полушарий мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), зрительного нерва. Описаны случаи внедрения стереотаксической хирургии. При диагностировании почечной карциномы делается частичная нефрэктомия, при выявлении феохромоцитомы — ее удаление. Хирургическое исцеление доброкачественных новообразований поджелудочной железы показано при увеличении их размеров выше 2-3 см.

Без проведения исцеления болезнь приводит к слепоте вследствие прогрессирующего ангиоматоза сетчатки и к смертельному финалу вследствие развития опухолей церебральной и соматической локализации. При наблюдении и лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания) пациенты доживают в среднем до 40-50-летнего возраста. Половина смертельных исходов обоснована гемангиобластомами ЦНС (центральная нервная система, головной мозг). На ранешних стадиях радикальное удаление этих опухолей удается у большинства нездоровых, но новообразования склонны рецидивировать в среднем через 6 лет опосля их удаления.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Похожие статьи

Кнопка «Наверх»