Наследственные болезни

Болезнь Дункана

Болезнь Дункана — это Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом), редчайший первичный иммунодефицит, манифестирующий опосля инфицирования герпесвирусом Эпштейна-Барр. Проявляется фульминантной формой заразного мононуклеоза, лимфопролиферативными действиями (лейкозы, лимфомы), томными нарушениями функции кроветворения. Для выявления патологии нужны генетические, гистологические, серологические и иммунологические способы диагностики. Более действенный способ исцеления — трансплантация костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), также назначаются иммуноглобулины, цитостатики, лекарства.

Оглавление

Общие сведения

В первый раз синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) был описан медиком Пуртило, который в протяжении 1969-1975 гг. следил схожие симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) у мальчишек, принадлежавших к трем неродственным семьям. Принятое заглавие «болезнь Дункана» было образовано от фамилии первого пробанда. Патология встречается с частотой 1-3 варианта на 1 млн. новорожденных мужского пола, у девченок клинические проявления не развиваются, но они могут быть носителями мутантного гена. Пик манифестации заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) приходится на возраст до 5 лет.

Болезнь Дункана

Болезнь Дункана

Предпосылки

Болезнь Дункана обоснована генетической мутацией. Существует 3 варианта изъянов, согласно которым выделяются три подтипа заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности): SH2D1A — 1-й тип, XIAP — 2-й тип, MAGT1 — 3-й тип. Они объединены в одну группу, так как имеют схожую клиническую картину, однообразный тип наследования — Х-сцепленный. Патология манифестирует, когда в организм предрасположенного человека попадает герпесвирус Эпштейна-Барр, хотя некие генетики не считают это неотклонимым условием.

Патогенез

В базе заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) лежит нарушение передачи стимулирующих сигналов от пораженных герпесвирусом 4-го подтипа В-лимфоцитов к естественным киллерам (NK-клеткам) и Т-лимфоцитам. Как следствие, иммунная система не совладевает с удалением зараженных клеток, в организме не происходит выработка антивирусного гамма-интерферона. Такое состояние сопровождается неконтролируемой поликлональной активацией В-лимфоцитов.

Молекулярной предпосылкой заболевания Дункана 1 типа служит недостаток SAP-протеина, кодируемого геном SH2D1A. У здоровых людей он ведет взаимодействие с сенсорами иммунных клеток, запуская процессы Т- и NK-клеточной цитотоксичности. При синдроме типа 2 патогенез различается, так как нарушается образование цитоплазматического белка XIAP — регулятора апоптоза и участника нескольких сигнальных путей, нужных для функционирования иммунитета.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) заболевания Дункана

Клиническая картина представлена 4-мя обычными симптомокомплексами, которые возникают изолированно или в разных композициях. Более всераспространенным является фатальный заразный мононуклеоз, определяемый у 58-60% нездоровых. Он характеризуется повышением нескольких групп лимфоузлов, увеличением температуры до 39-40°С, сильными болями в горле. Также выявляются гепатоспленомегалия, интоксикационный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом).

До 33% пациентов сталкиваются с лимфопролиферативными действиями — лейкозами, лимфомами. Более нередко встречаются В-клеточные лимфомы, образовавшиеся в итоге неконтролируемого поликлонального размножения зараженных вирусными частичками лимфоцитов. Около 31% нездоровых имеют томную анемию либо панцитопению, которая является закономерным следствием лимфопролиферации в костном мозге (Мозг — центральный отдел нервной системы человека и животных, расположенный в головном отделе тела). Пореже всего диагностируется системный некротизирующий лимфоидный васкулит с ретинитом.

Значимым различием медицинской картины заболевания Дункана II подтипа является развитие геморрагического колита, наблюдаемого, как минимум, у 19% пациентов. Нездоровые намного почаще сталкиваются со спленомегалией (88%), что чревато разрывом селезенки, также имеют транзиторную дисгаммаглобулинемию в 28% случаев, тогда как у страдающих синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов) I подтипа иммунологические нарушения носят неизменный нрав.

Отягощения

При лимфопролиферативных состояниях происходит вытеснение обычных листков кроветворения из костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Состояние проявляется прогрессирующими иммунологическими нарушениями из-за отсутствия лейкоцитов, спонтанными громоздкими кровотечениями на фоне недостатка тромбоцитов, томными формами анемии, результирующими сердечной дефицитностью, гипоксической комой.

При фульминантном заразном мононуклеозе нередко появляются необъятные некрозы печени, что сопровождается острой печеночной дефицитностью, которая составляет 50% всех обстоятельств погибели страдающих заболеванием Дункана. Также вероятен смертельный финал при прогрессировании злокачественных болезней крови (внутренней средой организма человека и животных), при генерализованных инфекциях, сопряженных с полной нефункциональностью иммунной системы.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Постановка диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) часто затруднена, так как болезнь Дункана различается полиморфизмом, отсутствием патогномоничных симптомов. В 10% случаев докторы оценивают состояние как общую вариабельную иммунную дефицитность, а корректный диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) определяется лишь по результатам консультации генетика. Для обследования нездоровых с клиникой, схожей Х-сцепленному лимфопролиферативному синдрому, назначаются последующие способы:

  • Инструментальная визуализация. Во всех подозрительных вариантах проводится УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) лимфатических узлов, средостения, при гепатоспленомегалии — УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) органов брюшной полости. Также производится рентгенография черепа, КТ (Компьютерная томография — метод неразрушающего послойного исследования внутренней структуры объекта) грудной клеточки, сцинтиграфия костей.
  • Исследование крови (внутренней средой организма человека и животных). Заподозрить фатальную заразу, вызванную вирусом Эпштейн-Барр, удается по повышению процента атипичных мононуклеаров в анализе крови (внутренней средой организма человека и животных). Для доказательства вирусного инфецирования делаются анализы на антитела к капсидным и нуклеарным антигенам, ставится ПЦР-тест.
  • Гистологическое исследование. При лимфопролиферативном процессе показаны разные варианты исследовательских операций: биопсия лимфоузлов, костномозговая пункция, лапароскопический забор материала. Потом клеточный субстрат исследуется иммуногистохимическими, цитологическими способами.
  • Молекулярно-генетическое тестирование. Для верификации диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) рекомендовано секвенирование на выявление мутаций SH2D1A, XIAP либо MAGT1. Так как они обнаруживаются лишь у 60-70% пациентов, целенаправлено дополнять диагностику исследованием экспрессии белка SAP.

Исцеление заболевания Дункана

Хотя на данный момент интенсивно ведутся исследования генной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) для пациентов с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов), принятые схемы этиотропного исцеления пока не разработаны. Подбор терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) проводится при участии мультидисциплинарной команды (иммунолога, онкогематолога, генетика) с учетом ведущих проявлений. Употребляются последующие группы медикаментов:

  • Внутривенные иммуноглобулины. Препараты рекомендованы в качестве заместительного исцеления для предупреждения либо ослабления клинических симптомов ВЭБ-инфекции. При бактериальных осложнениях схему исцеления усиливают антибиотиками.
  • Моноклональные антитела. Применение анти-CD20-антител (ритусуксимаб) оправдано при томном течении заразного мононуклеоза. Лечущее средство уменьшает количество пораженных В-лимфоцитов, понижает уровень вирусной перегрузки.
  • Иммуносупрессоры. При заболевания Дункана 2-го подтипа для корректировки воспалительных поражений кишечного тракта показаны глюкокортикостероиды, ингибиторы фактора некроза опухолей, цитостатики.
  • Химиопрепараты. Персонализированные протоколы приема противоопухолевых медикаментов назначаются при лимфомах и лейкозах. Рассматривается интратекальное введение фармацевтических средств для увеличения их эффективности.

Конструктивным способом исцеления заболевания Дункана признана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от совместимых по HLA доноров. Таковой способ дозволяет вернуть иммунную систему благодаря введению верно функционирующих донорских клеток. Перед процедурой производится персонально подобранный режим кондиционирования. Опосля трансплантации около 50% пациентов выздоравливают без отдаленных негативных последствий.

Прогноз и профилактика

Если не проводится трансплантация, болезнь характеризуется неблагоприятным, неприклонно прогрессирующим течением, потому 70% нездоровых гибнут в возрасте до 10 лет. В случае удачного исцеления пересадкой костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) прогноз подходящий. Специфичная профилактика заболевания Дункана не разработана, так как вирус Эпштейна-Барр всераспространен везде, ним заражено наиболее 90% людей, а в 70% случаев инфицирование происходит у малышей до 3 лет.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Похожие статьи

Кнопка «Наверх»