Болезнь Альперса (Синдрома Альперса-Хуттенлохера)

Болезнь Альперса — это редчайшее митохондриальное болезнь, которое характеризуется прогрессирующей энцефалопатией в сочетании с циррозом печени. Патология возникает вследствие мутации ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) гамма-полимеразы (POLG1). Синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) проявляется эпилептическими приступами, угнетением психомоторных функций, токсическим поражением печени. Для диагностики употребляется ЭЭГ, МР-сканирование мозга, УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) печени, также лабораторные исследования (биохимический анализ крови (внутренней средой организма человека и животных), коагулограмма, генетический тест). Терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) поддерживающая: антиконвульсанты, метаболические препараты, парентеральное питание.

Общие сведения

Болезнь было в первый раз описано Б. Альперсом в 1931 г. у 4-месячной девченки с резистентными эпилептическими приступами. В 1976 г. П.Хуттенлохер уточнил нрав наследования патологии, дополнил описание медицинской картины. Частота встречаемости синдрома Альперса-Хуттенлохера составляет 1 вариант на 100000 живорожденных деток. Болезнь различается неблагоприятным течением, резвым ухудшением состояния пациентов, присоединением соматических болезней, потому, невзирая на уникальность, она не теряет актуальности в современной неврологии.

Болезнь Альперса

Предпосылки

Болезнь Альперса обоснована мутацией гена POLG1 (в локусе 15q25), который отвечает за функционирование гамма-полимеразы в митохондриях. Самые всераспространенные генные недостатки — A467T и W748S. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному механизму, потому возможность повторения патологии составляет 25% при последующей беременности. Риск развития синдрома увеличивается при близкородственных браках, остальные предрасполагающие причины не установлены.

Патогенез

Молекулярную базу заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) составляет дефицитность гамма-полимеразы — единственной эукариотической ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-полимеразы, поддерживающей репликацию ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) в митохондриях. При синдроме Альперса уровень репликации генетического материала понижается до критичного, усугубляется активность митохондриальных ферментов. Недостаток АТФ сказывается на более энергозависимых структурах — органах центральной и периферической нервной системы, печени, ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ).

При заболевания Альперса первыми поражаются проводники глубочайшей чувствительности, расположенные в задних столбах спинного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), также нарушаются функции мозжечка (Мозжечок лат. cerebellum — дословно «малый мозг» — отдел головного мозга позвоночных, отвечающий за координацию движений, регуляцию равновесия и мышечного тонуса). Вовлечение в процесс коры обосновано патологической электронной активностью в мозге. Резистентные к продуктам конвульсивные приступы обычно провоцируют склероз (замена паренхимы органов плотной соединительной тканью) гиппокампа.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) заболевания Альперса

Обычный возраст манифестации заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) — от 2 до 4 лет, хотя описаны случаи ранешнего (3-4 месяца) и позднего начала заболевания (до 8 лет). Для синдрома Альперса типично бимодальное распределение, 2-ой пик приходится на период 17-24 года. До возникновения первых клинических признаков детки имеют обычное психомоторное (связанное с нервно-двигательным аппаратом, с двигательным возбуждением) развитие, достаточный уровень ума. Опосля старта неврологической симптоматики происходит резкий регресс ранее обретенных способностей.

В половине случаев болезнь Альперса манифестирует конвульсивными приступами. Это могут быть фокальные судороги (Спазм, судорога, корча — непроизвольное сокращение мышцы), миоклонические формы (ритмичные мышечные подергивания без спазмов мускулатуры), генерализованные тонико-клонические судороги (Спазм, судорога, корча — непроизвольное сокращение мышцы), которые именуют «огромным эпилептическим пароксизмом». У деток 1-ые приступы нередко провоцируются фебрильной лихорадкой при заразных заболеваниях.

Синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Альперса характеризуется множественными неврологическими нарушениями. У нездоровых наблюдается шаткость походки, дискоординация движений, расстройства маленькой моторики. Сенсорная полинейропатия проявляется нарушением всех видов чувствительности, парестезиями. Обычно, появляются расстройства зрения (корковая слепота). Тревожат мигренозные мигрени, в том числе как компонент ауры конвульсивных приступов.

Принципиальным симптомом (одним, отдельным признаком заболевания) заболевания является поражение печени. Клинически это проявляется тошнотой (Тошнотa — тягостное ощущение в подложечной области и глотке, нередко предшествует рвоте), ухудшением аппетита, нарушениями пищеварения. Часто нездоровой испытывает слабость, сонливость (наличие избыточной продолжительности сна), у него утежеляется неврологический недостаток. При угнетении синтеза печеночных причин свертывания открываются спонтанные кровотечения из носа, десен, легких либо желудочно-кишечного тракта.

Отягощения

Более опасное последствие синдрома Альперса — фатальный токсический гепатит, который возникает при приеме препаратов из группы вальпроевой кислоты, купирующих конвульсивные приступы. При всем этом развивается томная печеночная дефицитность, из-за что пациенты гибнут в протяжении 2-4 месяцев, независимо от проводимого исцеления. Поражение гепатобилиарной системы может проявляться конфигурацией архитектоники желчных путей, фиброзом печени.

При прогрессировании заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) на фоне мышечной гипотонии развивается дисфагия, нарушения перистальтики ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ). Возникает необходимость во внедрении желудочного зонда либо использовании парентерального питания. Время от времени поражение пищеварительной системы дополняется панкреатитом. У 10% нездоровых развивается кардиомиопатия, результирующая тяжеленной сердечной дефицитностью.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

При первичном приеме у детского невролога выявляется атипичная эпилептическая энцефалопатия, которая просит неотклонимого доказательства либо исключения заболевания Альперса. К обследованию хворого завлекают генетика, гепатолога, кардиолога. Беря во внимание полиморфность клинических проявлений, для верификации диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) назначаются инструментальные и лабораторные способы исследования:

• ЭЭГ. Сначала заболевания определяется биполярная либо гомолатеральная эпилептическая активность в виде спайков и полиспайков. Для периода разгара синдрома Альперса типична диффузная неспешная активность в большей степени в областях затылка с региональными упорами в височно-теменных зонах мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека).
• МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) мозга. На снимках визуализируются зоны умеренного гиперинтенсивного сигнала в затылочных областях церебральной коры. Для резистентных приступов типично возникновение участков завышенной интенсивности в таламусе, продолговатом мозге (Мозг — центральный отдел нервной системы человека и животных, расположенный в головном отделе тела). В базальных ганглиях, стволе мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и мозжечке визуализируется прогрессирующая атрофия.
• УЗИ (Ультразвуковое исследование — неинвазивное исследование организма человека или животного с помощью ультразвуковых волн) брюшной полости. При токсическом гепатите отмечается умеренное повышение печени, понижение эхогенности ее паренхимы. Для уточнения нрава патологии делается биопсия органа, по результатам которой выявляется жировая инфильтрация гепатоцитов, пролиферация желчных протоков, а при продолжительном существовании заболевания — фиброз печени.
• Исследования крови (внутренней средой организма человека и животных). В биохимическом анализе крови (внутренней средой организма человека и животных) определяется гипогликемия, увеличение уровня трансаминаз. На развитие печеночной дефицитности показывает гипербилирубинемия, гипераммониемия, гипоальбуминемия. При оценке коагулограммы снижен протромбиновый индекс.
• Генетический анализ. При подозрении на синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Альперса проводится полный анализ гена POLG1 способом автоматического секвенирования. Верификация диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) вероятна при обнаружении одной из 60 узнаваемых на сей день мутаций. Время от времени тест дополняют измерением числа копий митохондриальной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов).

Исцеление заболевания Альперса

Ограниченная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление)

Сложность оказания мед помощи страдающим заболеванием Альперса связана с отсутствием действенных этиопатогенетических медикаментов. Лечащим доктором персонально для пациента подбирается симптоматическая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление), которая изменяет неврологические (неврология — раздел медицины, занимающийся вопросами возникновения заболеваний центральной и периферической нервной системы) нарушения, выравнивает характеристики гомеостаза. Исцеление проводится в неврологических либо реанимационных отделениях, используются последующие группы препаратов:

• Антиоксиданты из группы витаминоподобных веществ. Владеют положительным анаболическим эффектом, облагораживают метаболические характеристики. Не считая того, являются единственными средствами, позволяющими купировать вальпроат-индуцированную печеночною дефицитность.
• Антиконвульсанты. Для устранения эпилептических пароксизмов рекомендованы современные противосудорожные медикаменты из групп сульфат-замещенных моносахаридов и ламотриджинов, которые не вызывают токсический гепатит. При их неэффективности употребляются лекарства старшего поколения (барбитураты, бензодиазепины).
• Инфузионные смеси. Для корректировки водно-электролитного обмена назначаются кристаллоидные смеси, по свидетельствам проводятся вливания препаратов глюкозы, аминокислотных консистенций для поддержания адекватного уровня энергетического обмена.

Паллиативная помощь

Так как болезнь постоянно завершается гибелью пациента, нужно обеспечить настоящий уход и мед помощь на терминальном шаге заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Исцеление подразумевает внутривенную гидратацию и введение питательных консистенций, купирование судорог, устранение гипоксии методом гипербарической оксигенации, кислородной поддержки, ИВЛ. В рамках паллиатива проводится соц и психическая помощь членам семьи хворого.

Прогноз и профилактика

Болезнь Альперса имеет неблагоприятное прогредиентное течение, погибель наступает в течение 3-4 лет от манифестации медицинской симптоматики. Всеохватывающая мед помощь упрощает состояние пациентов, но пока не существует методов вылечить болезнь. Главным способом первичной профилактики является медико-генетическое консультирование семейных пар с отягощенной наследственностью.

Решающее значение во вторичной профилактике заболевания имеет контроль характеристик крови (внутренней средой организма человека и животных) во время исцеления нездоровых с эпилепсией при помощи препаратов вальпроевой кислоты. При повышении характеристик печеночных проб и понижении уровня тромбоцитов неврологи должны полагать возможность митохондриальной патологии, вовремя направлять пациента на консультацию в генетический центр.

Источник