Амавротическая идиотия

Амавротическая идиотия — это понятие, объединяющее группу на генном уровне детерминированных болезней, обусловленных дисметаболизмом ганглиозидов с их скоплением в церебральных клеточках. Ведущими симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного) патологии являются прогрессивное понижение ума и утрата зрения. Диагностические мероприятия включают неврологический осмотр, офтальмоскопию, церебральную МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса), генетическую консультацию, исследование липидного состава крови (внутренней средой организма человека и животных), гистохимический анализ мозгового биоптата. Исцеление симптоматическое: противосудорожные, психотропные фармпрепараты, переливания свежезамороженной плазмы.

Общие сведения

В первый раз амавротическая идиотия была описана в 1881 году Уорреном Теем — окулистом из США (Соединённые Штаты Америки — государство в Северной Америке), изучавшим конфигурации глазного дна пациентов. В 1887 году невролог Бернард Сакс представил подробное описание медицинской картины заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). В следующем он провёл ряд наблюдений подобных случаев и пришел к выводу о семейном нраве патологии. Так была открыта самая популярная амавротическая идиотия — болезнь Тея-Сакса. Потом исследователями в области педиатрии и медицинской неврологии были описаны остальные варианты заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), имеющие наиболее поздний дебют. Распространённость патологии в общей популяции составляет 1 вариант на 500 000 населения, посреди лиц еврейской национальности — на 6 000 населения. Половые различия в заболеваемости отсутствуют.

Амавротическая идиотия

Предпосылки

Домашний нрав заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) обоснован генными мутациями, наследуемыми по аутосомно-рецессивному механизму с высочайшей пенетрантностью дефектного гена. Амавротическая идиотия развивается при наследовании патологического гена от обоих родителей. Возможность рождения хворого ребёнка у гетерозиготных носителей недостатка составляет 25%. Более исследован генетический субстрат заболевания Тея-Сакса, представляющий из себя вариативные мутации гена HEXA, размещенного на 15-й хромосоме в локусе q23-q24. Обозначенный ген шифрует фермент, отвечающий за катаболические реакции с расщеплением ганглиозидов. Ферментная дефицитность приводит к скоплению ганглиозидов в ганглиозных клеточках мозга и сетчатки, что сопровождается их дегенерацией.

Патогенез

Амавротическая идиотия возникает вследствие метаболических нарушений с отложением липидов в церебральных и ретинальных клеточках, в наименьшей степени в соматических органах (печени, селезёнке). При идиотии Тея-Сакса в итоге нарушений в гене HEXA, отвечающем за синтез лизосомного фермента гексозаминидазы А, не осуществляется катаболизм GM2 ганглиозидов, происходит их постепенное скопление. Подобными дисметаболическими сдвигами сопровождаются остальные формы заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). В церебральных нейронах и клеточках сетчатки накапливаются разные по собственному составу липидные включения. Инфантильная форма различается тонкодисперсными включениями с содержанием холестерола, при позднем детском и ювенильном вариантах заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) продукт скопления вместе с липидами имеет огромное количество белка, холестерол отсутствует.

Макроскопически амавротическая идиотия проявляется повышением объёма мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), необъятными атрофическими переменами затылочных толикой, мозжечка (Мозжечок лат. cerebellum — дословно «малый мозг» — отдел головного мозга позвоночных, отвечающий за координацию движений, регуляцию равновесия и мышечного тонуса), истончением зрительных трактов. Микроскопичная картина в мозге представлена набуханием ганглиозных клеток и их отростков, наполнением внутриклеточного места липоидными включениями, сморщиванием ядер, распадом тигроидной субстанции. Подобные конфигурации отмечаются в ретинальных клеточках, более выражены в области жёлтого пятна.

Систематизация

Амавротическая идиотия включает несколько клинических вариантов, различающихся возрастом манифестации симптоматики, нравом течения, длительностью жизни нездоровых. Возможно, они обоснованы разными генетическими недостатками, определёнными чертами метаболических нарушений. Уточнение медицинской формы патологии нужно для осознания прогноза заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), выбора хорошей целебной стратегии. В согласовании с клиническими чертами выделяют четыре главные формы:

• Ранешняя детская (инфантильная форма Тея-Сакса). Более изученный вариант заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Свойственна манифестация в 4-6 месяцев. Течение быстропрогрессирующее, смертельный финал наблюдается до 3-летнего возраста.
• Поздняя детская (форма Янского-Бильшовского). Дебют приходится на возраст 3-4 года. Клиника схожа ранешней детской форме, имеет незначительно замедленное течение. Продолжительность заболевания составляет 4-6 лет.
• Юношеская (форма Шпильмейера-Фогта). Начинается в 6-9 лет, различается относительно неспешным прогрессированием симптомов. Пациенты доживают до 20 лет.
• Поздняя (форма Куфса). Манифестирует в пубертатном периоде либо в старшем возрасте. Имеет более подходящее замедленное течение. Смертельный финал наступает в среднем спустя 10-15 лет с момента дебюта симптоматики.

В отдельных вариантах наблюдается врождённая амавротическая идиотия, получившая заглавие форма Нормана-Вуда. Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) появляются в 1-ые недельки жизни ребёнка, основное проявление — прекращение нервно-психического развития. Некие создатели дают внести вариант Нормана-Вуда в систематизацию в качестве отдельной нозологии.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) амавротической идиотии

Базу медицинской картины составляют прогрессирующие зрительные расстройства, постепенная утрата приобретённых умственных возможностей. Сопутствующими проявлениями являются глухота, конвульсивный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом), экстрапирамидные нарушения, мозжечковая атаксия. Тяжесть симптоматики зависит от формы заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности).

Ранешняя детская амавротическая идиотия манифестирует понижением двигательной активности ребёнка, утратой возможности посиживать, держать головку. В следующем длится угасание двигательных и статических функций прямо до тетрапареза с полной обездвиженностью. В исходном периоде типична гиперакузия, выражающаяся вздрагиванием ребёнка при звуковом раздражении. Нарушения зрения приводят к отсутствию слежения за игрушками, фиксации взора на сверкающих предметах. В недлинные сроки наступает полная слепота (амавроз). Отмечаются судороги (Спазм, судорога, корча — непроизвольное сокращение мышцы) с доминированием тонического компонента. Вероятен бульбарный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом), вегетативные (Вегетативная нервная система — отдел нервной системы, регулирующий деятельность внутренних органов) расстройства (гипергидроз, акроцианоз, гипотермия, лабильность пульса). Выявляется мышечная гипотония, прогрессирующая в терминальной стадии до децеребрационной ригидности.

Амавротическая идиотия Янского-Бильшовского возникает на четвёртом году жизни. На исходном шаге наряду со понижением зрения и когнитивными нарушениями отмечаются мозжечковые расстройства: шаткость походки, грубая дискоординация, нистагм. Равномерно нездоровой утрачивает способность ходить, стоять, посиживать. Умственная сфера деградирует до уровня идиотии, развивается амавроз. Юношеская форма различается наиболее мягеньким течением: ум изредка деградирует до идиотии, зрительная нефункциональность не доходит до амавроза, двигательная сфера остаётся наиболее сохранной. Типичны экстрапирамидные расстройства (атетоз, хорея, тремор), мозжечковая нефункциональность. Вероятна глухота, появление эпилептических приступов. В ряде всевозможных случаев находится микседематозное ожирение.

Амавротическая идиотия Куфса наблюдается очень изредка, протекает без выраженных двигательных, зрительных, умственных расстройств. Манифестирует переменами личности, ограничением круга интересов, пониженной активностью. С течением времени возникает умственное понижение, изредка достигающее уровня выраженной органической деменции. Типичны разные психологические расстройства: галлюцинации, абсурд, кататония, аффективные психозы. Вероятны экстрапирамидные, мозжечковые симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности), эпилептические пароксизмы, тугоухость.

Отягощения

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Свойственное сочетание триады симптомов (когнитивная деградация, резкое ухудшение зрения, двигательные нарушения) дозволяет представить клинический диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании). Трудности появляются при определении поздней формы. Доказательство диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) может быть опосля проведения ряда исследовательских работ:

• Исследование неврологического статуса. Результаты осмотра невролога зависят от формы и периода заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), возраста пациента. Отмечается резкое несоответствие умственного развития возрасту. Выявляются спастические парезы, мозжечковая нефункциональность, гиперкинезы, мышечная дистония, вегетативно-трофические нарушения.
• Консультация окулиста. У грудничков наблюдается отсутствие реакции слежения, у пациентов старшего возраста визометрия подтверждает резкое понижение остроты зрения. Офтальмоскопия диагностирует двухстороннюю атрофию зрительного нерва. Патогномоничным признаком является наличие в макулярной зоне вишнёвого пятнышка. Поздняя амавротическая идиотия различается отсутствием данного симптома, картиной пигментного ретинита на глазном деньке.
• Лабораторные анализы. В крови (внутренней средой организма человека и животных) обнаруживаются вакуолизированные лимфоциты. При проведении биохимического исследования крови (внутренней средой организма человека и животных) могут определяться конфигурации липидного профиля (повышение уровня фосфолипидов, холестерола), завышенная концентрация отдельных ферментов.
• Нейровизуализация. МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) мозга визуализирует атрофию церебральных тканей, наиболее приметную в мозжечке, затылочной области. Выраженность атрофических конфигураций максимальна при ранешном дебюте, мала при поздней форме. Вместе с атрофией выявляется истончение зрительных нервишек.
• Церебральная биопсия. Гистохимическое и цитологическое исследование материала из атрофических участков дозволяет достоверно установить диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) «амавротическая идиотия» по наличию соответствующих внутриклеточных липидных включений. По цвету окрашивания включений можно судить о форме заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности).
• Генетический анализ. Консультация генетика включает сбор домашнего анамнеза и составление генеалогического древа. Дает возможность подтвердить домашний нрав, уточнить тип наследования патологии.

Амавротическую идиотию дифференцируют от других наследных дисметаболических и дегенеративных заболеваний с поражением ЦНС (центральная нервная система, головной мозг). Ранешний детский вариант нужно различать от заболевания Ниманна-Пика, протекающей с выраженным поражением соматических органов. Поздняя форма просит дифференцировки от ряда болезней с ведущей мозжечковой и экстрапирамидной симптоматикой (растерянного склероза, заболевания Лафоры, лейкодистрофии).

Исцеление амавротической идиотии

Специфичная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) не разработана. Проводится симптоматическое поддерживающее исцеление. При наличии эпилептических пароксизмов используют антиконвульсанты, психологических отклонений — психотропные препараты (седативные, транквилизаторы, нейролептики). Отдельные клиницисты указывают на эффективность переливания плазмы, препаратов крови (внутренней средой организма человека и животных). Рекомендована витаминотерапия, общеукрепляющие мероприятия. На поздних стадиях нездоровой нуждается в кропотливом уходе, профилактике заразных осложнений. Многообещающим направлением в поиске действенных способов исцеления является генная инженерия, но значительные результаты в данной нам области пока не достигнуты.

Прогноз и профилактика

Амавротическая идиотия заканчивается смертельным финалом. Продолжительность жизни пациентов зависит от возраста дебюта патологических конфигураций. Более неблагоприятный прогноз имеет инфантильная форма — нездоровые гибнут спустя 1,5-2 года. Самое неспешное доброкачественное течение наблюдается при позднем варианте. Профилактические меры ориентированы на исключение схожих браков. Имеющим хворого ребёнка родителям рекомендуется отрешиться от предстоящего деторождения. В случае беременности гетерозиготной пары может быть исследование концентрации гексозаминидазы-А в амниотической воды. Существенное понижение является показанием к прерыванию беременности.

Источник