Альфа-маннозидоз

Альфа-маннозидоз – это редчайшая патология из группы лизосомных заболеваний скопления, которая вызвана недостатком фермента альфа-маннозидазы. Болезнь возникает при мутации гена MAN2B1, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Главные симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности): аномалии развития костей, иммунодефицит, интеллектуальная отсталость и тугоухость. Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) альфа-маннозидоза просит проведения биохимических и генетических исследовательских работ, МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) мозга, консультации ЛОР-врача и невролога. Исцеление включает заместительную ферментотерапию, симптоматические медикаменты, всеохватывающую реабилитацию.

Общие сведения

Альфа-маннозидоз относится к орфанным болезням. Предполагаемая его частота составляет 1 вариант на 500 тыс. населения. В мед литературе представлены детальные описания около 100 пациентов с соответствующей медицинской картиной патологии. Существенных расовых и половых различий посреди заболевших не найдено. Основная неувязка альфа-маннозидоза – поздняя диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Из-за этого пациенты не могут впору получить современную заместительную терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания).

Альфа-маннозидоз

Предпосылки

Патология возникает при мутации генетической последовательности MAN2B1, которая шифрует энзим альфа-маннозидазу. Дефектный ген размещается на маленьком плече 19-й хромосомы в локусе 19p13.13. На сей день понятно наиболее 150 вариантов мутаций, из которых клиническое значение имеют около 40 типов. Болезнь имеет аутосомно-рецессивный путь наследования, потому риск передачи мутантного гена ребенку составляет 25%.

Пока ученым не удалось установить четкую корреляцию меж генотипическими и фенотипическими вариациями патологии. При всем этом не исключается существование «подходящих» мутаций, при которых сохраняется остаточная ферментная активность и наблюдается субклиническое течение. Факторами риска томного течения заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) служат внутриутробные инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), отягощения перинатального периода, критичные состояния в периоде новорожденности.

Патогенез

Лизосомальная альфа-маннозидаза вырабатывается бодрствующими клеточками и расщепляет маннозидные связи в олигосахаридах. При резком понижении либо отсутствии этого вещества в организме начинаются скапливаться углеводы, содержащие маннозу. Патологические олигосахариды находятся во всех тканях и органах, что обуславливает клинический полиморфизм симптоматики.

Биохимические нарушения при альфа-маннозидозе связаны с патологиями иммунных реакций. Наблюдается подавление хемотаксиса лейкоцитов и фагоцитарной активности. Олигоманнозиды, которые содержат в структуре молекулы 5-6 остатков маннозы, связываются с сенсорами интерлейкина-2, нарушают иммунный ответ и содействуют развитию иммунодефицитных состояний.

Альфа-маннозидоз

Систематизация

Сначало альфа-маннозидоз подразделяли на два типа: 1-ый ‒ связанный с органной патологией и ранешней гибелью, и 2-ой ‒ характеризующийся наиболее легким течением и преимущественным поражением нервной системы. Опосля скопления инфы о клиническом течении заболевания в практической генетике возникла новенькая систематизация, согласно которой выделяют 3 формы:

• Легкая. Манифестация симптомов происходит у пациентов старше 10 лет. Клинические проявления медлительно прогрессируют, потому нездоровые сохраняют частичную способность к самообслуживанию и средний уровень ума. Это более подходящий вариант альфа-маннозидоза, но он встречается изредка.
• Среднетяжелая. Клиническая симптоматика развивается в дошкольном возрасте, когда и устанавливается диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании). Неврологические (неврология — раздел медицины, занимающийся вопросами возникновения заболеваний центральной и периферической нервной системы) и соматические нарушения стремительно прогрессируют, с течением времени пациенты теряют способность к бытовому обслуживанию и социализации. Это самая всераспространенная форма заболевания.
• Томная. Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) развиваются еще во внутриутробном периоде либо манифестируют сходу опосля рождения малыша. Тяжкий вариант заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) характеризуется множественными поражениями ЦНС (центральная нервная система, головной мозг), которые связаны с смертельным финалом в детском возрасте.

Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) альфа-маннозидоза

Малыши имеют соответствующий фенотип, который припоминает клинические проявления синдрома Гурлера. Наблюдаются малые аномалии развития лицевого скелета: большой выступающий лоб, западение переносицы, широкий нос с вывернутыми ноздрями. Голова имеет огромные размеры относительно тела, при этом такое соотношение сохраняется по мере взросления малыша. Свойственна маленькая толстая шейка, сколиоз, деформация грудины.

Малыши мучаются от множественных неврологических нарушений. С ранешнего возраста определяется задержка речевого и психомоторного развития, которая с течением времени перерастает в интеллектуальную отсталость. Даже при легком течении заболевания уровень ума по шкале IQ не превосходит 60-80 единиц. У пациентов старше 10 лет часто встречается атаксия, 25% нездоровых мучаются психологическими расстройствами.

Принципиальным признаком является нейросенсорная тугоухость, которая почаще возникает у деток ранешнего и дошкольного возраста. При присоединении среднего отита и скоплении воспалительного экссудата формируется смешанная форма тугоухости. Соматические проявления заболевания представлены умеренной гепатоспленомегалией, вентральными грыжами, кислотным рефлюксом.

Отягощения

Прогрессирующая психосоциальная деградация лишает пациентов способности вести всеполноценную жизнь. Свойственна ранешняя инвалидизация нездоровых, потому они требуют бессрочного квалифицированного ухода. Огромную делему представляют нарушения иммунной функции, которые приводят к затяжным инфекциям дыхательных путей, кожи, мочеполовой системы. Полиорганная дефицитность на фоне иммунодефицита – частая причина погибели пациентов с альфа-маннозидозом.

Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Обследование деток с подозрением на альфа-маннозидоз проводится под управлением педиатра и генетика. На первом шаге делают сбор анамнеза заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) и жизни, кропотливый физикальный осмотр, анализ особенностей фенотипа пациента. На втором шаге назначаются инструментальные и лабораторные способы, которые необходимы для верификации диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти), оценки соматического и неврологического статуса. Составляющие диагностической программки:

• Биохимические исследования. Подготовительный диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) основывается на обнаружении завышенного уровня маннозосодержащих олигосахаридов в сыворотке крови (внутренней средой организма человека и животных) либо в образчике мочи.
• Анализ сухих пятен крови (внутренней средой организма человека и животных). Высокоинформативное исследование употребляется для определения активности альфа-маннозидазы. Ее понижение является бесспорным аспектом для постановки диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти).
• Генетическая диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента). Для 100% доказательства альфа-маннозидоза определяют нуклеотидную подмену в генетической последовательности MAN2B1. Результаты анализа важны для медико-генетического консультирования родителей и остальных родственников хворого малыша.
• Инструментальная визуализация. При исследовании МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса)-снимков мозга определяется поражение белоснежного вещества, прогрессирующая атрофия мозжечка (Мозжечок лат. cerebellum — дословно «малый мозг» — отдел головного мозга позвоночных, отвечающий за координацию движений, регуляцию равновесия и мышечного тонуса). Патологии опорно-двигательного аппарата требуют проведения рентгенографии скелета.
• Консультации профессионалов. Понижение слуха просит консультации детского отоларинголога с выполнением аудиометрии, рентгенографии пирамиды височной кости. Посещение невролога и психиатра нужно для выяснения степени когнитивных нарушений.
• Пренатальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента). Если в семье есть нездоровой ребенок либо предки являются носителями мутации, рекомендуется скрининг патологии при последующей беременности. С данной нам целью назначается анализ ферментной активности и генетическое исследование. Материал для диагностики получают при биопсии хориона, амниоцентезе.

Дифференциальная диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Постановка диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) альфа-маннозидоза затруднена из-за неспецифичности симптоматики, накладности и недоступности ряда инноваторских тест-систем. Доктору нужно дифференцировать патологию с заболеваниями скопления:

Генетическая диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента)

Исцеление альфа-маннозидоза

Ограниченная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление)

Ранее способности исцеления были резко ограничены. В крайние годы в клиническую практику внедряется продукт альфа-маннозидазы, который употребляется для заместительной ферментной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания). По хим структуре он схож природному энзиму. Рекомбинантная альфа-маннозидаза поступает в клеточки организма, восполняет недостаток фермента и уменьшает припасы олигосахаридов.

Продукт показан для исцеления легких и среднетяжелых форм заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Он назначается детям и взрослым с подтвержденным диагнозом, вводится внутривенно по персональной схеме. Отдаленные результаты исцеления обнадеживают: у пациентов улучшается маленькая моторика, нормализуются биохимические и иммунологические характеристики крови (внутренней средой организма человека и животных). Но при томных вариантах патологии ферментотерапия не применяется.

Остальные варианты исцеления носят симптоматический нрав. Беря во внимание высшую частоту заразных болезней, клиентам назначают антибиотикотерапию, препараты антимикотиков для профилактики грибковых зараз. Принципиальное пространство в всеохватывающем лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания) нездоровых имеет установка слуховых аппаратов, занятия с логопедом и коррекционным преподавателем, применение ортезов и инвалидных колясок. Такие меры увеличивают мобильность и самостоятельность пациентов.

Экспериментальное исцеление

Инноваторским направлением терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) является применение гемопоэтических стволовых клеток. Целебная стратегия базирована на их возможности дифференцироваться в разные клеточные полосы, которые будут производить обычный фермент. Пока понятно лишь 4 варианта внедрения трансплантации стволовых клеток при альфа-маннозидозе, потому методика просит предстоящего исследования.

Прогноз и профилактика

Длительность жизни при альфа-маннозидозе существенно сокращается. При легких формах заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) пациенты живут до 50 лет, при среднетяжелых могут дохнуть в юном возрасте. Тяжкий клинический вариант часто заканчивается внутриутробной смертью либо гибелью в 1-ые месяцы жизни малыша. Для профилактики патологии семейным парам из группы риска показано генетическое консультирование при планировании беременности.

Источник